中药制药技术栓剂概述栓剂概述-电子教材.doc

《中药制药技术》电子教材 栓剂概述 一、栓剂的含义 栓剂系指原料药物与适宜基质制成供腔道给药的固体制剂。栓剂在常温下为固体，纳入人体腔道后，在体温作用下能够迅速软化、熔化或溶解，并易于分泌液混合，逐渐释放药物而产生局部或全身作用。一般情况下，对胃肠道有刺激性，在胃中不稳定或有明显肝首过效应的药物，可以考虑制成直肠给药的栓剂。 栓剂的品种较多，按使用腔道不同可分为：肛门栓、阴道栓、尿道栓、喉道栓、耳用栓和鼻用栓等。直肠栓有鱼雷形、圆锥形或圆柱形等，每粒重量约2g，长约3～4cm，如图1所示。其中以鱼雷形为好，纳入肛门后，能适应肛门括约肌的收缩而引入直肠内。阴道栓有鸭嘴形、球形或卵形，栓重约2～5g，直径1.5～2.5cm，如图1所示。其中以鸭嘴形为好，其表面积最大。除普通栓剂外，栓剂因释药速率不同，可分为快速释药的栓剂（如中空栓）和持续释药的缓释栓。近年阴道栓应用有所减少，逐渐被阴道用片剂或胶囊剂所替代。 图1 直肠栓外形 图2 阴道栓外形 早期的栓剂以肛门、阴道等部位为主要用药部位，主要起局部治疗作用，如润滑、收敛、抗菌、杀虫、局麻等作用，后经研究发现，栓剂通过直肠给药可有效避免肝首过作用，并不受胃肠道的影响而起全身作用，如起镇痛、镇静、兴奋、扩张支气管和血管、抗菌等作用。同时，由于新基质的不断出现和机械生产能力的提高，近几十年来国内外栓剂的品种和数量显著增加。 二、栓剂的特点 栓剂因为吸收途径不同，可在腔道内起局部作用或由腔道吸收至血液起全身作用。 1．局部作用 栓剂可在腔道发挥药效，起到润滑、抗菌、杀虫、收敛、止痛、止痒等局部作用。 2．全身作用 栓剂经腔道吸收进入血液后可发挥全身作用，并且，与口服给药不同的是： = 1 \* GB3 ①药物不会受酶和胃肠道pH的破坏而失去活性； = 2 \* GB3 ②避免药物对胃黏膜的刺激性； = 3 \* GB3 ③药物直肠吸收，大部分不受肝脏首过作用影响； = 4 \* GB3 ④直肠吸收比口服干扰因素少。 栓剂用法简便，剂量准确，适用于不能或不愿口服给药的患者，尤其适宜婴儿和儿童用药；也是伴有呕吐患者治疗的有效途径之一。但栓剂也有一些缺点，如吸收不稳定，应用时不如口服制剂方便等。 三、栓剂的质量要求 1．外观 栓剂外观应完整光滑，无裂缝、不起“霜”或变色，从纵切面观察应均匀细腻；应有适宜的硬度，以免在包装或贮存时变形。 2．刺激性 栓剂进入腔道后应无刺激，能融化、软化或溶化，并与分泌液混合，逐渐释放出药物，产生局部或全身作用。 3．包装 栓剂所用内包装材料应无毒性，并不得与药物或基质发生理化作用。除另有规定外，栓剂应在30℃以下密闭贮存，防止因受热、受潮而变形、发霉、变质。 4．其他 栓剂的融变时限、栓剂重量差异限度应符合药典有关规定。 四、栓剂的吸收途径与影响栓剂吸收的因素 （一）栓剂的吸收途径 栓剂在直肠内的吸收途径主要有三条： 1．门肝系统 通过直肠上静脉，经门静脉进入肝脏，经肝脏代谢后进入大静脉。 2．非门肝系统 通过直肠下静脉和肛门静脉，经髂内静脉绕过肝脏，进入下腔大静脉。 3．淋巴系统 淋巴系统对直肠药物的吸收与血液具有同样重要的地位，直肠淋巴系统也是栓剂中药物吸收的一条重要途径。 在直肠内药物的血液吸收途径与栓剂纳入肛门的深度有关，栓剂纳入直肠时，愈靠近直肠下部，栓剂中药物的吸收不经过肝脏的量就越多。当栓剂距肛门2cm时，给药总量的50%～70%不经过肝脏；当栓剂距肛门6cm时，药物大部分要经过直肠上静脉进入门肝系统，此时，药物受肝首过作用影响。直肠中药物吸收途径如图3所示。 由于阴道附近的血管几乎都与血液大循环相连，所以栓剂在阴道给药后，药物的吸收不经肝脏，且吸收速度较快。 图3 栓剂直肠给药的吸收途径 （二）影响栓剂吸收的因素 1．吸收途径 同种药物制成的栓剂，由于纳入肛门的深度不同，会由不同的吸收途径吸收，由此导致栓剂中药物的吸收速率和程度存在差异。 2．生理因素 直肠中有内容物存在时，会影响药物的扩散及药物与直肠吸收表面的接触，所以充有内容物的直肠比空直肠对药物的吸收少。栓剂在直肠中的保留时间越长，吸收越趋完全。另外，腹泻、组织脱水及结肠梗塞等均能影响药物从直肠部位吸收的速度和程度。 3．药物因素 药物的溶解性、溶解度与解离度及粒径大小等均会影响药物的直肠吸收。脂溶性药物及非解离型的药物较解离型药物在直肠内更容易吸收。弱酸、弱碱比强酸、强碱的药物更容易吸收，分子型药物易透过肠黏膜，而离子型药物则不易透过。水溶性药物吸收良好，而难溶性药物宜减小粒径以增加溶出和吸收。 4．基质因素 栓剂纳入腔道后，药物需从基质