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2020版：低级别浆液性卵巢癌的专家共识(全文) 上皮性卵巢癌(epithelial ovarian carcinoma , EOC )约占卵巢恶性 肿瘤的 90% ,浆液性卵巢癌(serous ovarian carcinoma , SOC )约 占EOC的75%，根据昔通显微镜下组织学所见及生物学行为的不同, 2014年世界卫生组织(WHO )将SOC分为玉型和域型：玉型即低 级别浆液性卵巢癌(low-grade SOC z LGSOC )，域型为高级别SOC (high-grade SOC , HGSOC )。HGSOC 和 LGSOC 的分子通路、 生物学行为、临床特征不同。LGSOC往往发生于年轻女性，临床预 后较好，但不同于HGSOC ,LGSOC可能具有对初始化疗耐药的特点。 LGSOC通常继发于浆液性交界性肿瘤(serous borderline tumours , SBOT ),存在较高的 BRAF ( 0-33% ,平均 5% )和 KRAS (19%-55% )基因突变。初步硏究表明，KRAS基因突变可能是 LGSOC进展的致癌驱动因素。LGSOC组织中有较高的雌激素受体 (oestrogen receptors , ER )和孕激素受体(progesterone receptors , PR )表达。有证据表明，丝裂原激活蛋白激酶 (mitogen-activated protein kinase , MAPK )靶向制剂对 LGSOC 有抑制作用，提示MAPK通路在LGSOC发生、发展中发挥重要作用。 截至目前，关于EOC的基础研究、临床干预措施的绝大多数关键试验 均源于HGSOC研究，但随舂对LGSOC研究的日益深入，HGSOC 的硏究结论已不能无条件地通过推理应用于LGSOC。为促进国内同 道尽快改变LGSOC诊治理念、加深对本类型肿瘤的认识，中国医师 协会微无创医学专业委员会妇科肿瘤专业委员会（学组）联合中国优 生科学协会生殖道疾病诊治分会、中国优生科学协会肿瘤生殖学分会 组织专家制订本共识，以期为LGSOC的基础研究、规范化治疗策略 提供有益借鉴。 一、流行病学与临床特征 迄今为止，我国乃至全球尚缺乏LGSOC的大规模系统性硏究。2015 年，澳大利亚登记了 1365例卵巢恶性肿瘤患者，其中EOC 1229例， LGSOC不超过69例；2016年新西兰登记了 271例卵巢恶性肿瘤， 其中EOC 244例，经追寻病史与病理结果，最终诊断为LGSOC的不 足22例。CHEN等回顾性分析2007年至2010年北京协和医院381 例SOC患者，35例为LGSOC （占SOC的9.2% ）,平均发病年龄较 HGSOC年轻10岁，中位年龄分别为46岁和56岁（P二0.046 ）。 国外有限的临床数据显示,LGSOC占SOC的6%-10%，占EOC的 5%-8%。LGSOC患者的发病年龄较HGSOC年轻,中位发病年龄分 别为55岁和63岁（平均年龄分别为55.5岁和62.6岁）。结合北京 协和医院的临床资料，推测LGSOC发病机制与女性激素有关。2019 年ASGO年会上，澳大利亚与新西兰共同的回顾性数据（n = 36 ）显 示丄GSOC患者诊断时平均年龄为56岁。美国最新的研究数据显示， LGSOC中位发病年龄在43-47岁之间。SBOT占比逐年上升丄GSOC 比例则逐年下降。35岁以上FIGO n-IV期患者，无进展生存期 (progression-free survival , PFS )和总生存期(overall survival , OS )均优于35岁以下的患者；且BMI越高(25 kg/m^ ) z死亡风 险越大(HR二2.53 )，吸烟者进展或复发的风险亦明显増加 (HR = 1.72 )。一项回顾性研究分析了与晚期LGSOC患者生存结局 相关的预后因素，结果显示不满意的肿瘤细胞减灭术(HR = 2.99 )和 FIGO IV期(HR二4.11 )与较差的PFS相关，且新辅助化疗后实施间 隔性肿瘤细胞减灭术(interval debulking surgery z IDS )的患者并 未从先期化疗中获得较高的OS ( HR二2.9 )。LGSOC和HGSOC的 临床特征不同，详见表1o 专家共识：LGSOC是一种少见的卵巢癌类型，多见于年轻女性，诊断 时的年龄、BMI和吸烟状况、肿瘤减灭术是否满意及FIGO分期与预 后相关，5年生存率高于HGSOC。 二、病因与发病机制 有假说认为丄GSOC是浆液性囊腺瘤或腺纤维瘤进展为SBOT SK或) 浸润性癌的中间型病理学改变，而LGSOC的组织形态、分子通路与 SBOT的相关度达到75%以上,有力支持了这一假说。KURMAN等 提出LGSOC的另一种