高尿酸血症与痛风.pptxVIP

高尿酸血症与痛风; 高尿酸血症和痛风是嘌呤代谢障碍性疾病 高尿酸血症：是指血尿酸浓度超过正常范围的上限 痛风：尿酸结晶沉积到软组织所致急性或慢性病变，其主要临床表现是反复发作的关节炎和（或）肾病变;流行病学;尿酸代谢; 5-磷酸核糖 PRPP合成酶 1-焦磷酸-5-磷酸核糖（PRPP） PRPPAT 鸟嘌呤核甘酸 次黄嘌呤核甘酸 腺嘌呤核甘酸 次黄嘌呤核甘 ???嘌呤核甘 HPRT 次黄嘌呤 鸟嘌呤 黄嘌呤 腺嘌呤 黄嘌呤氧化酶 尿酸; 尿酸的排泄 肠道：20%-25% 细胞内分解：2% 肾脏：最主要，肾小球滤过的尿酸98%被 肾小管重吸收，尿酸的排泄主要靠 肾小管的再分泌 ; 尿酸的生理作用 清除氧自由基和其他活性自由基 保护肝肺和血管内皮细胞DNA，防止细胞过氧化 延迟免疫淋巴细胞和巨噬细胞凋亡，维护机体免疫力 房水高尿酸水平可能保护视网膜; 高尿酸血症的病因分类 原发性 尿酸排出过少 尿酸产生过多 酶缺陷（PRPP合成酶，PRPPAT，HPRT） 继发性 核酸代谢加速 肾脏排泄尿酸过低 药物性 其它 ; 原发性高尿酸血症 尿酸清除过少 约占痛风病人的90% 尿尿酸600mg/d（ 5天限制嘌呤饮食） 通常肾功能和尿酸的生成正常 可能机制：滤过减少，肾小管重吸收增加或分泌减少 可能病因：多基因遗传缺陷; 原发性高尿酸血症 尿酸产生过多 占原发痛风的10% 5天限制嘌呤饮食后，尿尿酸600mg/d，（普食时尿尿酸1000mg/d） 病因：主要是嘌呤代谢酶的缺陷，多数为多基因缺陷 单基因酶的缺陷：PRPP合成酶，PRPPAT，HPRT;病理和病理生理; 血尿酸↑ 尿酸盐结晶在关节腔内的沉积 白细胞吞噬尿酸盐结晶 细胞内的溶酶体等破坏 释放蛋白水解酶，激肽组胺和趋化因子 炎症细胞释放IL-1，IL-6，TNF 局部血管扩张，渗透性增高，白细胞聚集 急性关节炎;痛风石 血尿酸水平增高，导致尿酸以结晶形式沉积于结缔组织，周围有大量的单核细胞和巨核细胞浸润，形成肉芽肿。; 痛风的肾脏病变 痛风性肾病 为慢性间质性炎症，由于尿酸盐沉积于肾脏的髓质，锥体等部位，引起肾小管损害所致，肾小球损害较轻 急性梗阻性肾病 短期大量的尿酸结晶沉积于集合管，肾盂，肾盏和输尿管内，引起尿路阻塞而发生的急性肾功能衰竭 ; 尿酸性肾结石 尿酸盐可在尿路中沉积形成尿路结石，其发生与血尿酸水平，尿尿酸量及尿的pH值有关 ; 高尿酸血症与代谢综合征; 高尿酸血症与代谢综合征 高胰岛素血症可刺激肾小管Na+-H+交换，在增加H+排出的同时，使尿酸重吸收增加，从而出现高尿酸血症;临床表现; 痛风可分为四个阶段 无症状期 急性期 间歇期 慢性期; 无症状期 只表现为高尿酸血症而无任何症状 由无症状的高尿酸血症发展至痛风一般经历数年至数十年，但可终生不发生痛风 高尿酸血症进展为痛风的机制不明确，但通常与血尿酸水平和持续时间相关 ; 急性关节炎期 以春季较为常见，秋季较少 促发因素：85%的病人能有促发因素，如饮食过