肝脏弹性纤维测定.ppt

Fibroscan在慢性乙型肝炎中的应用 Marcellin等对202例欧洲CHB患者也做了类似的研究，有29例患者拒绝肝穿刺或LSM，只有173例患者做了肝活检和LSM检查。结果发现，LSM与Metavi（r=0.65）和Ishak（r=0.65）纤维化分期显著正相关（P0.001）。 Talwalkar等经过大量研究也得出了类似的结论，认为Fibroscan对F4期的诊断效果要优于其他各期。 小结 1.优点 无创、无痛、无并发症; 采用超声系统，价格便宜; 检查快速(5min)、方便，实现床边和门诊检查; 结果客观; 不依赖于操作人员，重复性好; 不仅可用于无创诊断肝纤维化，还可用于监测肝脏疾病的发展，也可用于评价抗病毒疗法或抗纤维化疗法的效果。 小结 2.局限性 超重和肥胖患者（BMI值28 ）检查不易成功，因为脂肪组织将对低频剪切波和超声波产生强烈的衰减作用。 肝脏内部的大血管将有可能导致错误的结果，因此诊断时需要避开大血管结构。 肝炎患者ALT水平升高时，Fibroscan会高估其肝纤维化程度。 胆汁淤积时，总胆红素升高使肝脏硬度测定值升高。 腹水、肋间隙狭窄都会限制Fibroscan的应用。 血清学诊断 主要单项指标 透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)、Ⅲ型胶原N端肽(PⅢNP)、层粘连蛋白(LN)-肝纤四项 其它还有转化生长因子(TGF)β1、单胺氧化酶、基质金属蛋白酶（MMP）及其抑制物（TIMP）、赖氨酰氧化酶、N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶、P-Z肽酶及胶原酶等 。 但迄今尚无任何单项指标能足够敏感、准确反映肝纤维化程度，故联合多项指标评估肝纤维化已成为研究的热点。 就目前研究而言，HA在众多指标中最为敏感，特别在非酒精性脂肪肝中，与血小板计数联用后，诊断肝纤维化的敏感性和特异性可进一步提高。 Leroy等研究发现，联合检测反映纤维合成的PⅢNP和反映纤维降解的TIMP不仅可以预测肝纤维化的有无，还可准确反映肝纤维化的严重程度。 Rosenberg等对1021例慢性肝病患者多中心随机对照研究，将患者年龄、HA、PⅢNP、TIMP-1组合，发现其诊断肝维化的敏感性为90%，且对酒精性肝病和非酒精性肝病均有较高的准确性。 存在问题 总的来说，单项血清学指标的特异性 及敏感性均较差 且测定方法复杂，有些指标无商品化试剂盒 Fibrotest 2001年由法国学者提出，包括α2-巨球蛋白、总胆红素、γ-谷氨酰转肽酶、载脂蛋白A1和肝珠蛋白。对于显著肝纤维化（主要是CHC患者 ）(Metavir分期:F2-F4)的诊断价值明显优于传统的血清指标，但对于轻微纤维化(F0-F1)的阴性预测值较低,且α2-MG、肝珠蛋白两项指标在临床中不常用,限制了其使用。 天门冬氨酸转氨酶/血小板指数(APRI) 2003年由Wai等提出，包括AST和血小板。简单易行,有利于临床验证，但只能可靠地分辨出晚期肝纤维化,对于大部分早期和中期肝纤维化患者，无法准确了解其纤维化程度。 Forns Index Forns等于2002年建立Forns纤维化指数判别式及评分系统: 7.811－3.131×In（血小板数）＋0.782×In（GGT）＋3.467×In（年龄）－0.014×In（胆固醇） 对476名未经治疗的CHC患者进行分析，肝纤维化阴性预测值为96% ，阳性预测值为66%，AUC为0.81。该指数对轻微肝纤维化有良好的判别能力，但对显著肝纤维化的阳性诊断效率不高，这可能与其入选患者中有显著肝纤维化者只占1/4有关。 FibroSpectⅡ 2002年由美国普罗米修斯实验室提出，是一种联合血清学指标 ，包括透明质酸、α2巨球蛋白、基质金属蛋白酶抑制物通过逻辑回归模型来分析肝纤维化的严重程度评分范围为0.1～1.0。 FibroSpectⅡ 它的参考标准是Metavir病理分期(F0~F4)。建模组有294例慢性丙型肝炎，后又在402例慢性丙型肝炎患者中验证其诊断准确性，诊断中重度肝纤维化(Metavir病理分期:F2~F4)的AUC达到0.831，当临界值0.36时，其敏感度(SN)和特异度(SP)在建模组为0.826和0.662，在验证组为0.769和0.732。但此方法不能精确鉴别纤维化各期。 欧洲肝纤维化模型 2004年欧洲肝纤维化协作组报道了1021例由多种类型慢性肝病患者参加的国际多中心研究结果，提出了由年龄、HA、PⅢNP和TIMP-1组成的欧洲肝纤维化模型。 Scheuer系统的公式(D)=-0.14×ln(年龄)+ 0.616× ln(HA)+ 0.586×ln(PⅢNP)+ 0.472×ln(TIMP-1)-6.38。