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镇痛药 Analgesics ;疼痛;根据痛觉冲动的发生部位：疼痛可分为躯体痛、内脏痛和神经性痛三种类型。; 用于治疗疼痛的药物很多，在现代疼痛学领域中，常用的疼痛治疗药物有： 麻醉性镇痛药 解热镇痛抗炎药 局部麻醉药 神经破坏药、糖皮质激素以及一些其它药物。 ;镇痛药; 作用 意识 其他感觉及运动 局麻药 局部 清楚 减弱 全麻药 吸收 丧失 丧失 镇痛药 吸收 清楚 不影响;镇痛作用特点;1、阿片生物碱类镇痛药 吗啡 可待因 2、人工合成镇痛药 哌替啶 芬太尼 阿法罗定 美沙酮 喷他佐辛 二氢埃托啡 3、具有镇痛作用地其他药 曲马朵 布桂嗪; 阿片生物碱类;Fresh capsule of opium poppy;阿片生物碱类镇痛药;吗啡 (morphine); 镇静和欣快—激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体 —消除疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧，提高对疼痛的耐受力。 —出现嗜睡、精神朦胧、理智障碍等。安静时易诱导入睡，但易唤醒。 —出现忘乎所以、飘飘欲仙等欣快症状 ;（2）抑制呼吸 1)降低呼吸中枢对CO2的敏感性，使呼吸变慢 2)抑制脑桥呼吸调整中枢。 治疗量：呼吸频率减慢，潮气量降低，通气量减少 急性中毒：呼吸频率可降至3～4次/分。可用中枢兴奋剂拮抗。 呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因。;（3）镇咳 作用延脑孤束核的阿片受体，降低咳嗽刺激冲动向咳嗽中枢传递——易成瘾，用可待因代替 （4）缩瞳 兴奋支配瞳孔的副交感神经—缩瞳针尖样瞳孔（中毒表现）——判断是否中毒的指标之一 （5）催吐 兴奋延髓催吐化学感受器，引起恶心、呕吐; 胃肠道 提高胃肠平滑肌张力→蠕动减慢，括约肌张力↑ →肠内容物停留时间↑ 抑制消化液分泌→食物消化慢 抑制中枢→便意迟钝 便秘 奥狄氏括约肌收缩，胆内压↑，诱发胆绞痛 降低子宫张力，收缩频率和幅度，使产程延长 支气管平滑肌收缩→诱发哮喘 膀胱括约肌张力↑→尿潴留 ; 问题：治疗胆绞痛时吗啡（哌替啶）为什么需与阿托品合用？ ① 吗啡或哌替啶发挥镇痛作用时会引起胆道平滑肌收缩，奥狄括约肌痉挛而加剧病情 ② 阿托品舒张胆道平滑肌，使胆汁顺利排出，对抗吗啡（哌替啶）兴奋平滑肌作用;1）扩张血管，体位性低血压。 机制：促进组胺的释放，直接抑制血管运动中枢，使微血管扩张 2）颅内压升高 抑制呼吸中枢，使CO2积蓄，反射性引起血管扩张，尤其是脑血管扩张和脑血流量增加，导致脑内压升高 （颅内压升高病人禁用）;作用机制 ;阿片受体的分型;阿片受体的发现，提示脑内可能存在相应的内源性阿片样物质。 从脑内分离出三种五肽，即脑啡肽（甲硫氨和亮氨酸 ）、内啡肽、强啡肽，称为内源性阿片样肽，具抗痛系统作用。 ;图片出处不详;机理： 吗啡与阿片受体结合，兴奋阿片受体，抑制感觉神经末梢释放P物质，阻断痛觉冲动传导，产生中枢性镇痛作用。 ;;吗啡适用于哪些疼痛？不适用于哪些疼痛？ 适用于创伤、烧伤、晚癌、心梗剧痛 不适用于分娩、哺乳期止痛、诊断未明的疼痛;2. 心源性哮喘辅助治疗: ① 吗啡扩张血管，减少回心血量，减轻心脏负担。 ② 镇静作用，消除患者焦虑恐惧情绪。 ③ 抑制呼吸，降低呼吸中枢对二氧化碳的敏感性，使呼吸由浅快变深慢。;左心衰;思考：为什么吗啡可用于心源性哮喘而不用于支气管哮喘;3. 止泻;不良反应 ;吗啡的成瘾（依赖性 ）;机制（二）;成瘾的治疗：替代疗法 美沙酮或二氢埃托啡 单独或联合治疗， 6 – 7 天可基本脱瘾。治疗期间情绪稳定。但其本身也能成瘾 联合应用，交替使用，各3-4天，不出现戒断症状，且不易出现美沙酮或二氢埃托啡的依赖性。;吗啡戒断症状;3. 急性中毒 表现：昏迷、针尖样瞳孔、呼吸高度抑制、Bp降低、甚至休克。 抢救 清除毒物 拮抗剂：阿片受体拮抗剂——纳洛酮 对症①维持呼吸；人工呼吸、给氧 ②维持循环：升压;【禁忌证】禁用于分娩止痛和哺乳妇女止痛， 支气管哮喘与肺心病患者 颅高压患者 诊断未明的急性腹痛 肝功能减退者;【特点】 1. 在体内脱甲基转化为吗啡后才产生作用； 2. 镇痛作用为吗啡的1/10； 3. 镇咳作用是吗啡的1/4； 4. 镇静、抑制呼吸作用比吗啡弱； 5. 成瘾性比吗啡小。 6.止痛：单方或合剂（如氨酚待因片） 镇咳：无痰干咳及剧烈频繁的咳嗽;;;不良反应 与吗啡相似 成瘾性轻，仍须控制使用 中毒解