爆发性艰难梭菌结肠炎.pptxVIP

爆发性艰难梭菌结肠炎;细菌简介;艰难梭菌（Clostridiumdifficile)是梭菌属的一个成员，对氧十分敏感，很难分离培养，故得名。梭菌属成员很多，可分为几个群，其中有几个成员对人是致病性的。最著名的有产气荚膜梭菌、破伤风梭菌和肉毒梭菌。产气荚膜梭菌可引起伤口气性坏疽、食物中毒、肌肉坏死、梭菌蜂窝织炎等，破伤风梭菌可引起破伤风，肉毒梭菌可引起肉毒中毒。肉毒中毒的典型临床特征是急性弛缓麻痹，先从双侧颅神经阻碍开始，包括面部、头颅和咽部的肌肉，然后对称性下降，包括喉部??肢体肌肉。由于舌或咽部肌瘫痪可引起的呼吸困难，隔膜和肋部的瘫痪可能引起死亡。产气荚膜梭菌是一种常见的引起食物中毒的细菌。; 艰难梭菌发现于1935年，但直到1977年发现本菌与临床长期使用某些抗生素（氨苄青霉素、头孢霉素、红霉素、氯林可霉素等）引起的伪膜性肠炎有关，方被重视。; 艰难梭菌广泛分布于自然生境中，如土壤、干草、沙、一些大型动物（牛、驴和马）的粪便，及狗、猫、啮齿动物和人的粪便，除此之外还大量存在于水和动物的肠道中婴儿的粪便中常含有艰难梭菌，为新生儿肠道中正常菌群，大约50%12月龄婴儿的肠道中有艰难梭菌，2岁以上儿童的带菌率大约为3%，但此菌在健康成人中出现频率较低，无症状带菌的成人在瑞典是1.9%，在日本为15.4% ;爆发性艰难梭菌结肠炎定义;发病率; 美国一项调查研究显示，每年约有300万患者感染CD，其发病率由2004年的8.8/1000上升至2015年的14.7/1000，平均每年增长4%。在所有抗菌药物相关性结肠炎中，CDC约占15%·25%，重症加强病房中CDC发病率约为1.5%-4.8%。; 新近的研究表明，CD突变株NAP1/BI/ribotype027具有高致病性，可能导致全球流行和爆发。虽然大部分CDC患者经口服抗感染药物可获得有效控制，但约3%~10%的患者可发展为FCDC。经过重症监护、血管活性药物支持、机械通气等治疗后，仍有高达20%的FCDC患者需要进一步外科手术治疗，且临床研究显示，FCDC术后病死率高达35%~80%。因此，FCDC仍然是一种临床其需解决的高致死性疾病。;FCDC的风险因素;FCDC的发病机制; 另外，抗菌药物的使用可破坏肠道正常菌群，此时定植的CD可在肠道内生长、过度繁殖，并向结肠黏膜内释放毒素A和毒素B，二者被肠粘膜上皮细胞吸收后，经细胞毒性和（或）激活炎症“瀑布”反应，包括激活核转录因子-?B（NF-?B）、丝裂素活化蛋白激酶（MAPK）及环氧化酶-2（COX-2）等因子，促使前炎性细胞因子白细胞介素（IL-1、IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等释放，引起结肠损害和局部炎症，从而导致FCDC的发生。; 有些定植在肠道内的CD还可产生二元毒素（一种腺苷二磷酸核糖基转移酶）。已经有研究证实，二元毒素可通过形成微管突起促进CD与靶细胞之间的粘附。另外，代谢活跃的生长期CD还可通过表达固有免疫毒力因子参与FCDC的发病，这些因子的致病作用有：?鞭毛：鞭毛可调节CD的趋化性和穿透粘液层的能力，促进细菌与上皮细胞之间的粘附；?表层蛋白：表层蛋白尤其是表层蛋白A可使细菌逃逸宿主的免疫反应。; 在上述致病因子的相互作用下，受损的宿主细胞发生坏死，血管通透性增加，中性粒细胞浸润，导致白细胞计数升高、严重腹泻、脱水、低蛋白血症、中毒性巨结肠、休克，甚至死亡。; CD 的主要毒力因子为肠毒素 A ( 308 kD) 和细胞毒素 B ( 270 kD) ，两者均由 N-端葡萄糖基转移酶催化区 ( glucosyltransferase domain，GTD) 、半胱氨酸蛋白酶活性 区 ( cysteine proteinase domain，CPD) 、跨 膜 区( transmembrane domain，TMD) 和 C-端 受 体 结 合 区( receptor binding domain，ＲBD) 组成。;其毒素作用的分子机理为: ( 1) 毒素受体结合区 ( C 端重复序列)与细胞受体特异结合; ( 2) 毒素-受体形成复合物并引发细胞内吞噬作用; ( 3) 酸性环境使毒素构象发生变化，使毒素的跨膜区插入到细胞膜中并形成孔道;( 4) 毒素在某些细胞因子的共同作用下，发生自我切割，产生 易 位 作 用，将 毒 素 的 GTD 释 放 到 胞 质 内;( 5) GTD 发挥催化作用使 Ｒho GTP 酶家族糖基化，GTP结合蛋白失活，靶细胞肌动蛋白细胞骨架解聚，细胞通透性增加，细胞内物质外流，产生炎症，最终导致细胞死亡、肠壁坏死、液体积蓄、出现水样腹泻，坏死的肠壁细胞和炎症细胞在肠黏膜上形