贝伐珠单抗原液生产车间工艺设计.docxVIP

PAGE II 贝伐珠单抗原液生产车间工艺设计 摘 要 贝伐珠单抗是一种抑制血管内皮生长因子的人源化的单克隆抗体，广泛适用于转移性结直肠癌和晚期、转移性肺癌等多种肿瘤的治疗。现如今不断对贝伐珠蛋白药物以及更多适应症的深入研究，贝伐珠单抗将成为重要的抗肿瘤血管生成药物，其蛋白药物将需要大规模工业化生产来满足市场需求。本论文通过查阅贝伐珠单克隆抗体的生产工艺，利用分批补料方法对CHO细胞进行发酵培养并对贝伐单抗原液生产进行车间设计。本设计主要为发酵和纯化车间的设计，包括物料衡算、热量衡算、厂房设计及设备选型等。 关键词：贝伐珠单抗;生产工艺; 物料衡算；厂房设计 PROCESS DESIGN OF BEVACIZUMAB RAW SOLUTION PRODUCTION WORKSHOP Abstract Bevacizumab is a humanized monoclonal antibody that inhibits vascular endothelial growth factor. It is widely used in the treatment of metastatic colorectal cancer, advanced and metastatic lung cancer and other tumors. Nowadays, bevacizumab will become an important anti-tumor angiogenic drug due to the continuous in-depth research on bevacizumab and more indications, and its protein drug will need large-scale industrial production to meet the market demand. In this paper, the production process of bevacizumab was reviewed, and the CHO cells were fermented and cultured with batch feeding method, and the production workshop of bevacizumab was designed. This design mainly for fermentation and purification workshop design, including material balance, heat balance, plant design and equipment selection. Keywords: bevacizumab；production process；material balance；plant design 目 录 TOC \o 1-3 \h \z \u 1前言 1 1.1简介 1 1.2贝伐珠单抗在肿瘤治疗领域的应用 1 1.2.1 结直肠癌 1 1.2.2卵巢癌 1 1.2.3 胃癌 2 1.2.4 非小细胞肺癌 2 1.2.5其他肿瘤 2 1.3用药不良反应 2 1.4 贝伐珠的发展概况 3 1.5展望 4 2贝伐珠单抗工艺流程设计 5 2.1生产工艺流程 5 2.2生产工艺流程说明 6 2.2.1药物原液（DS） 6 2.2.2药物制剂（DP） 11 3工艺计算 13 3.1生产周期 13 3.2贝伐珠单抗原液基础数据及工艺指标 13 3.3贝伐单抗原液车间的物料衡算 14 4热量平衡计算 17 4.1热平衡方程 17 4.2发酵工序热量衡算 17 4.2.1发酵罐空消蒸汽用量 17 4.2.2种子罐空消蒸汽用量 18 5水平衡计算 20 6氧气物料平衡 21 7主要大型设备选型 22 7.1发酵罐及种子罐的选择 22 7.2其他设备主要参数 22 8总结 26 参考文献 27 谢 辞 28 附录 29 PAGE 26 1前言 1.1简介 贝伐珠单抗注射液是用于抑制血管内皮生长因子的一种人源化的单克隆抗体，用于联合化疗作为转移性结直肠癌、转移性乳腺癌、晚期非小细胞肺癌、转移性肾细胞癌的一线治疗方案[1,2]。 贝伐珠单抗的药理作用与机制：贝伐单抗可以通过选择性地与人体内血管内皮生长因子（VEGF）细胞相结合作用来有效减弱或阻止生长因子与VEGF细胞受体的相互结合，起到帮助肿瘤化疗药物更