噬血细胞综合征的诊断和治疗.ppt

PRF 916GA 正常对照 患者样本 PRF 65delC Case 1: FHLH2 1. 无法清除病原，导致抗原持续刺激，或免疫反应无法终止，导致巨噬细胞或Tc细胞持续活化； 2. highly stimulated yet ineffective multisystem inflammatory response，表现为： (1)CD8+/HLA-DR+T细胞（IFN-γ）和巨噬细胞（IL-1、IL-6、TNF-α）过度活化：产生大量细胞因子； (2)增殖、迁移或浸润器官：肝脾、淋巴结肿大，浸润骨髓、大脑； (3)细胞因子风暴导致器官进行性衰竭：促炎细胞因子引起发热、高铁蛋白血症及凝血功能障碍；细胞因子诱导的骨髓衰竭和巨噬细胞活化导致噬血和全血减少；T和NK细胞产生的IFN-γ对造血祖细胞有毒性；IFN-γ进一步促进巨噬细胞产生IL-12，并增强其杀菌活性、吞噬和氧化风暴。 * * * Clinical symptoms and laboratory findings in 65 patients with hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) at first presentation and at diagnosis. * * * * * * 在2701名临床诊断噬血细胞综合征的患者中，有28名患者同时具有两个杂合的噬血相关基因突变，并发现这样的病人低表达穿孔素（PRF）和CD107a/LAMP1。文章同时给出了预测基因突变致病性的方法。这证实临床表现为噬血细胞综合征的患者，其噬血相关基因不一定为纯合突变，PRF和LAMP1有一定的提示诊断作用。 不同噬血相关基因的杂合突变可能会协同诱发HLH * * * * 噬血细胞综合征的诊断和治疗 定义 噬血细胞综合征 (Haemophagocytic Syndrome / Haemophagocytic Lymphohistiocytosis) : 由于细胞毒T细胞和NK细胞功能缺陷不能有效清除病原，引起的以单核巨噬细胞和（或）淋巴细胞过度活化增殖，和细胞因子风暴为病理免疫特征，主要表现为发热、脾大、全血细胞减少、高甘油三酯、低纤维蛋白原、高血清铁蛋白，并可在骨髓、脾脏或淋巴结活检中发现噬血现象的一组临床综合征。 分类 Primary/Genetic HLH Secondary/Acquired HLH Primary / Secondary / Autosomal recessive X-linked recessive Mutations in genes responsible for granule-dependent cytotoxic activity Some present with partial albinism or immunodeficiency Occur at any age 发病机制 IL-1, IL-6, TNF-α etc. Tissue Infiltration Cytokine Storm MSOF IFN-γ 发病机制 Highly activated yet ineffective multisystem inflammatory response/ Immunopathology 临床表现 临床表现 实验室检查 铁蛋白（Ferritin） 10 000 μg/mL were 93% specific for the HLH diagnosis 30 000 are not uncommon in HLH and are 100% specific in the absence of an inborn error of iron metabolism Diseases Ferritin HLH 15830 μg/mL range, 994-189 721 autoimmune disease 1356 μg/mL range, 512-16 367 viral disease 1120 μg/mL range, 535-6230 bacterial infections 972 μg/mL range, 523-7508 实验室检查 NK细胞功能 pHLH患者NK细胞功能可显著减低，携带者则呈中低水平，但FHLH时NK细胞功能也可以正常 噬血现象 巨噬细胞活化的标志 对HLH既不敏感也不特异，只有辅助诊断价值  脾脏病理学：脾脏形态可见明确的噬血现象，EBV-EBER见少量阳性，未见明确淋巴瘤改变 实验室检查 sIL2r(sCD25) 由活化的T细胞和树突状细胞分泌，反映T细胞的活化程度 铁蛋白和sCD25最能反映HLH的活动/严重程度 sCD163 血红蛋白-结合珠