医学免疫学-B淋巴细胞介导的特异性免疫应答.ppt

B淋巴细胞介导的特异性免疫应答;一、B细胞对TD抗原的识别;BCR功能： B细胞作为抗体产生细胞，其BCR特异性结合抗原，为B细胞活化的第一信号； B细胞作为APC，其BCR特异性结合抗原，B细胞将加工处理的pMHC提呈给Th细胞使其活化，表达CD40L，与B细胞的CD40结合，提供B细胞的活化第二信号(协同刺激信号);BCR对抗原的识别特点： （1）不仅能识别蛋白抗原，还能识别多肽、核酸、多糖类、脂类和小分子化合物； （2）可特异性识别完整抗原的天然构象，或识别抗原降解所暴露的表位的空间构象； （3）识别的抗原无需经APC的加工和处理，也无MHC限制性。;二、B细胞活化需要的信号 B细胞活化需双信号;（一）B细胞活化的第一信号; BCR 复合物;2、胞内信号转导途径（同TCR） * 磷酯酶C-γ(PLC-γ)途径 * 丝裂原激活的蛋白激酶(MAP激酶)途径;;9、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。*** 10、低头要有勇气，抬头要有低气。**** 11、人总是珍惜为得到。***** 12、人乱于心，不宽余请。**** 13、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。***** 14、抱最大的希望，作最大的努力。**** 15、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。。***** 16、业余生活要有意义，不要越轨。*** 17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。****;2、B细胞活化共受体的作用 CD19/CD21/CD81 以非共价键组成B细胞活化辅助受体 作用： 增强信号1的转导；增强B细胞对Ag 刺激的敏感性100～1000倍;CD19/CD21/CD81复合物;（二）B细胞活化的第二信号;（四）T、B细胞相互作用;三、B细胞的增殖和终末分化;TD抗原诱导的B细胞免疫应答必须有Th细胞参与;Th与B细胞直接接触、 Th2和Tfh释放细胞因子，促进B细胞增殖、分化;Th辅助B细胞的部位：;Th细胞对B细胞辅助作用的发生机制;Tfh;;三、B细胞在分化中心的分化成熟;2、体细胞高频突变 (somatic hypermutation ): 次级淋巴器官生发中心的母细胞在每次分裂中，其IgV区基因中大约每1000bp中就有一对发生突变，突变频率远高于其它已知体细胞（约为10-10bp）。体细胞高频突变只发生在抗原刺激后，且只发生在成熟B细胞重排过的V基因上，它是造成BCR或抗体多样性的机制之一。这种突变多为点突变且并非完全随机。 ;即：只有那些表达高亲和力抗原受体的B细胞，才能有效地结合抗原，并在抗原特异的Th辅助下增殖，产生高亲和力的抗体。; 4、Ig类别转换（class switching);很多情况下B细胞在增殖的同时也发生分化； 活化B细胞：体积增大，mIgD消失（静息B细胞同时表达mIgM和mIgD）；表达IL-2、4、5等新的细胞因子受体。 增殖中的B细胞又表达IL-6、IL-10和IFN-γ等细胞因子受体。;;TD抗原;B细胞对TD抗原的再次应答;第二节 B细胞对TI抗原的免疫应答;;第三节 体液免疫应答的一般规律;潜伏期：抗原刺激后、血清中能测到特异性抗体之前的一段时间。 对数期：抗体量呈指数增长。 平台期：血清中抗体浓度既不增高，也不减少。 下降期：抗体合成速率小于降解速率，血清中抗体浓度慢慢下降。 ;抗体产生的四个阶段;二、再次应答（二次应答，免疫记忆）;再次应答与初次应答的不同之处(p117)： 潜伏期短：大约为初次应答的一半； 抗体浓度增加快；到达平台期快，平台高、时间长； 抗体维持时间长，下降期持久（抗体可持续存在数月或数年）； 诱发二次应答所需抗原量较少； 产生的抗体主要为IgG;抗体的亲和力高，且较均一（初次应答主要为低亲和力IgM)。;再次应答需用相同抗原再次刺激;初次应答和再次应答示意图;再次应答发生的条件;第四节 B细胞介导的体液免疫应答效应;思 考 题;9、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。*** 10、低头要有勇气，抬头要有低气。**** 11、人总是珍惜为得到。***** 12、人乱于心，不宽余请。**** 13、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。***** 14、抱最大的希望，作最大的努力。**** 15、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。。***** 16、业余生活要有意义，不要越轨。*** 17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。****;;9、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。*** 10、低头要有勇气，抬头要有低气。**** 11、人总是珍惜为得到。***** 12、人乱于心，不宽余请。**** 13、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。***** 14、抱最大的希望，作最大的努力。**** 15、一个人炫耀什么，