粘膜相关淋巴瘤.ppt

胃MALT淋巴瘤;病理特点： 粘膜内瘤细胞弥漫浸润。 中心细胞样（CCL）瘤细胞--细胞中等大小、胞质发白、核不规则；有多少不等的肿瘤性浆细胞 淋巴细胞浸润胃粘膜腺体（淋巴上皮病变）。 Dutcher小体（由免疫球蛋白组成的核内嗜酸性包涵体）;2021/4/26;2021/4/26;鉴别诊断 旺炽性胃炎： 固有层内围绕淋巴滤泡浸润的主要是浆细胞 MALT淋巴瘤： 淋巴上皮病变、致密的淋巴细胞浸润、轻度细胞不典型性、粘膜肌层被浸润 不能明确区分，则诊断“不确定本质的不典型性淋巴浸润”;免疫表型为CD20和 CD79α、CD21、 CD35阳性,向高恶转化时c-Myc可阳性 预后： 多呈惰性经过，预后相对较好，5年总体生存率在86-95％； 部分病例可复发 10％的病例可向结外DLBCL(diffuse large B cell lymphoma，弥漫性大 B 细胞淋巴瘤)转化。;胃肠道间质肿瘤(gastrointestinal stromal tumors, GIST);发病率： GIST的发病率约为1-2/10万人 部位： GIST胃最常见（60-70%），小肠（20-30%），结直肠和食管（总共﹤10%） ;临 床 特 点;临床表现;9、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。*** 10、低头要有勇气，抬头要有低气。**** 11、人总是珍惜为得到。***** 12、人乱于心，不宽余请。**** 13、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。***** 14、抱最大的希望，作最大的努力。**** 15、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。。***** 16、业余生活要有意义，不要越轨。*** 17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。****;遗传学 Kit和PDGFRA 基因突变 c-kit和 PDGFRA 基因均位于染色体4q12着丝点旁，编码相似的，高度同源的酪氨酸激酶蛋白受体，具有III型受体酪氨酸激酶家族的结构特点。 Kit(CD117)突变是GIST形成的主要机制，第11外显子的突变最常见，第9，13, 17外显子的突变相对少见。 ;PDGFRA：与Kit均属于酪氨酸激酶受体Ⅲ的同一个亚族。两个基因可以 通过相同的途径，如JAK／STAT通路、Ras／ERK 通路、PLC- 通路、PDK 和AKT通路等转导信号刺激肿瘤的生成和发展。 PDGFRA 基因突变主要见于第18外显子, 突变方式有点突变和／或缺失。;2021/4/26; 基因突变使酪氨酸激酶自身磷酸化，持续激活酪??酸激酶信号通路，导致肿瘤细胞增生速度加快，凋亡速度减慢而不断增殖。 ; 其他基因突变： DOG1基因(discovered on GIST 1) PDGFRA 基因突变的GIST病例中， CD117常（-）， DOG1（+） P16蛋白表达缺失 58%病例P16 INK4A基因改变，是GIST预后不良的独立影响因子;大体形态;2021/4/26;粘膜下结节;肌壁间结节;肌壁间结节;浆膜外结节;腹腔播散;GIST肝转移结节;镜下： 梭形细胞（60-70%） 细胞排列成编织状或鱼骨状，核形呈杆状，两端稍钝，胞浆轻中度嗜伊红性。 上皮细胞（30-40%） 呈卵圆形、星状或多极性， 核圆形、胞浆透亮、核周形成亮区，甚至形成印戒样细胞，核周空亮区为人工假象，在充分固定的组织中表现为弱嗜酸性。 ;梭形细胞;上皮样细胞;上皮样细胞 变型：印戒样细胞;组织形态：排列方式; 交叉束状;弥漫片状; 少见排列结构; 免疫组织化学特点 ;C-kit/CD117阳性;GIST中CD117的表达;GIST中CD34的表达;GIST中α-SMA的表达状况;GIST中S-100的阴性;小肠GIST除高表达KIT外，其它标记物的表达与胃和结直肠有明显差异，即CD34表达低，而α-SMA、S-100等表达高，提示不同部位GIST可能由不同表型瘤细胞亚型构成;胃肠道外间质瘤;超微结构 瘤细胞内含丰富线粒体、粗面内质网和滑面内质网、游离核糖体和中间微丝 质膜上少量不规则微饮泡 质膜密斑样结构 质膜外不连续的基板 间质内胶原和团丝样纤维;评估GIST的病理形态学指针： --原发部位 --最大直径 --核分裂像;作为指导评价GIST生物学行为的肿瘤大小和核分裂数;恶性指征;良性指征;具有不确定恶性潜能;GIST 的治疗;分子靶向治疗 格列卫（甲磺酸伊马替尼）的作用机制 酪氨酸激酶抑制剂，酪氨酸激酶包括KIT，BCR-ABL，PDGFR