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中药质量控制技术 国家药典委员会 钱忠直 一、历版中国药典中药质量标准的概况 中国药典中药质量标准的发展大致可以分为三 个阶段 第一阶段 1953 年版、 1963 年版 第二阶段 1977 年版 第三阶段 1985 、 1990 、 1995 、 2000 年版 第一阶段 1953 年版和 1963 年版 ? 1953 年版中药质量标准基本参考国外药典制定，品种也 只收载了大黄等几十种国际通用生药，无专属性鉴别， 缺定量指标 ? 1963 年版药典为突出中药标准地位，将药典分为一、二 部，一部为中药，二部为西药，一部除收载品种大量增 加外，为体现中药特色，增收了炮制、性味、功能与主 治、用法与用量等项内容，并增加了鉴别项 ? 仍处于只能靠外观形态的经验鉴别阶段。那时候的中成 药基本都是传统的丸剂和散剂，都以中药饮片粉末为制 剂的主料，而且生产规模小，所以靠中药材的道地性和 老药工的经验性，基本尚可保证药品质量。 第二阶段 1977 年版中国药典 ? 大量收载了显微鉴别，尤其是粉末显微鉴别，在 制剂中初步打破了“丸、散、膏、丹，神仙难辨” 的说法 第三阶段 1985 、 1990 、 1995 、 2000 年版 ? 片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、注射剂、气雾剂、喷 雾剂、茶剂、栓剂、橡胶膏剂等现代剂型已逐渐上升为 主流剂型 ? 制剂主料也由提取物取代了原药材粉 ? 已有几百个中成药企业进入规模化、机械化、自动化行 列，年产值几亿或几十亿 ? 为解决中药材供应短缺问题，广泛栽培引种中药材，许 多中药材的道地性逐渐谈化 ? 中成药生产质量稳定性的传统基础已受到冲击。 ? 从 1985 年版开始，薄层色谱正式用于药典中药质量的控 制，结束了中药无专属性鉴别的历史 ? 1990 年版中药薄层色谱鉴别设置了对照药材，用 HPLC 、 GC 和 TLCS 等测定含量 ? 2000 年版 HPLC 法测定的品种数已达 105 个， TLCS 法测定品种为 60 个， GC 法测定品种为 11 个，解决 了专属性测定的问题，同时准确性、科学性都有 明显提高。 ? 由测定指标性成分过渡到测定活性成分，由测定 单一成分过渡到测定多种成分 ? 新增了有机氯类农药残留量测定法重金属检查， 此外，还新增了各类制剂的微生物限度标准， 二、现行中药质量控制模式的局限性 ? 借鉴化学药品的质量控制模式，靠天然药物化学 的发展。建立以测定某单一成分为目标的分析方 法和既定性又定量的质量标准。 ? 单一化学成分分析的观点，与中医理论的“整体” 观相悖。 ? 化学药 ── 单一成分，单一靶点 ? 中药 ── 多成分，多靶点，非线性多元交互 三、符合中医药特点的中药 质量标准构建要素 ? 应能体现中医药理论的特性 ? 应能体现中药的物质基础是多组分化合物群、 无机离子或络合物 ? 应能体现中医临床用药的特性 建立符合中医药特色的质量标准体系， 逐步由指标性成分向活性成分的测定过渡， 由单一成分向多个成分测定和指纹图谱整 体控制模式的转化。 2005 年版中国药典设计方案 目标之一 中药指纹图谱与中药质量控制的关系 ? 指纹图谱 ? 基本属性：整体、宏观、模糊 ? 多学科交叉、多技术综合 中药指纹图谱研究 中 药 提 取 、 分 离 色 谱 、 光 谱 及 多 维 联 用 中 药 指 纹 图 谱 信 息 处 理 聚 类 分 析 相 似 度 判 定 信 息 挖 掘 药 效 活 性 研 究 谱 效 学 研 究 化学计量学 药物信息学 鉴 别 质 量 控 制 实例一 田基黄注射液指纹图谱