山楂果叶防治糖脂代谢紊乱作用的比较研究.pdf

摘要 摘 要 糖脂代谢紊乱是诱发心血管疾病的重要因素，其发病率日益增长，目前临床上常 采用多种西药进行联合治疗，长期使用患者会出现肝肾损害和停药后容易反弹等副作 用，且无预防糖脂代谢紊乱的手段，寻找安全有效的防治糖脂代谢紊乱的药物对于降 低心血管发病风险具有重要意义。山楂果具有消食健胃、化浊降脂的功能，山楂叶具 有心血管保护作用。本文通过建立糖脂代谢紊乱大鼠模型，分别考察山楂果、叶以及 两者联合使用对糖脂代谢紊乱的防治作用，为以山楂果、叶为原料的防治糖脂代谢紊 乱产品的开发提供基础数据。研究内容如下： 1. 研究山楂果总有机酸、山楂叶总黄酮单独及联合使用对糖脂代谢紊乱的预防 作用。高脂高糖饲料结合5%葡萄糖水诱导建立糖脂代谢紊乱大鼠模型，造模同时给 予山楂果总有机酸、山楂叶总黄酮以及山楂果叶联合，连续4 周。结果发现，高脂高 糖饲料诱导的大鼠出现了体重升高、血脂升高、血糖偏高、肝肾功能异常等现象，说 明糖脂代谢紊乱大鼠模型建立成功。与模型组相比，所有药物均可对抗饮食诱导引起 的大鼠体重水平的升高，山楂果叶联合可对抗饮食诱导引起的血糖水平的升高，所有 TC TG 药物均可对抗饮食诱导引起的 、 水平的升高，所有药物也均可对抗高脂高糖饮 食引起的肝、肾功能异常；且山楂果叶联合在对抗血糖、TG、ALT、AST、UA 这五 个指标上均显著优于山楂果、叶单独使用。说明山楂果总有机酸、山楂叶总黄酮预防 糖脂代谢紊乱具有明显的作用，果叶联合用药优于果叶单独使用。 2. 研究山楂果总有机酸、山楂叶总黄酮单独及联合使用对糖脂代谢紊乱大鼠的 治疗作用。高脂高糖饲料联合链脲佐菌素诱导糖脂代谢紊乱大鼠模型，4 周后造模成 7 功，分别给予山楂果总有机酸、山楂叶总黄酮以及山楂果叶联合，连续 周。结果发 现，饮食干预联合STZ 诱导的大鼠出现了血糖升高、口服葡萄糖耐量受损、血脂升 高、体内脂肪堆积、脂肪细胞形态紊乱、肝肾功能异常等现象，说明糖脂代谢紊乱大 鼠模型建立成功。与模型组相比，所有药物均能够降低大鼠空腹血糖水平，增强葡萄 糖耐受程度，调节糖代谢异常；也能够降低大鼠肝脏指数、脂肪堆积、体脂指数以及 改善血脂水平，保护脂肪组织形态，调节脂代谢紊乱；同时也可保护肝、肾功能；且 ALP CREA UA 山楂叶单独使用在降低 、 、 水平以及促进胰岛素分泌水平上强于山楂 果单独使用；山楂果单独使用在降低TG、体内脂肪重量、TBIL 水平上优于山楂叶单 I 西北大学硕士学位论文 独使用；山楂果叶联合在降低TG、AST、ALP、UA 水平以及改善脂肪组织形态均显 著性的优于山楂果叶单独使用。说明山楂叶总黄酮调节糖代谢效果优于山楂果总有机 酸，山楂果总有机酸改善脂肪堆积、脂代谢紊乱作用强于山楂叶总黄酮，山楂果叶联 合使用之后可以起到协同增效的作用。 3. 采用Western blotting 法测定糖脂代谢紊乱大鼠肝脏AMPKα、p-AMPKα、 SREBP-1 ACCα 、 蛋白的表达，探讨山楂果总有机酸、山楂叶总黄酮降糖降脂作用机 制。结果显示，与模型组相比，所有药物均可显著性增加大鼠肝脏p-AMPKα/AMPKα， SREBP-1 ACCα 降低 、 蛋白表达，且山楂果叶联合给药效果优于山楂果叶单独使用， 提示山楂果总有机酸、山楂叶总黄酮可通过激活AMPKα/SREBP-1/ACCα信号通路调 节糖脂代谢，从而改善大鼠的糖脂代谢紊乱。 结论：山楂果有机酸、山楂叶总黄酮均对防治糖脂代谢紊乱具有一定作用，其治 疗糖脂代谢紊乱的机制可能与AMPKα/SREBP-1/ACCα信号通路有关，且山楂果叶联 合使用效果优于单独使用。 关键词：山楂叶，山楂果，防治，糖脂代谢紊乱，AMPK II