化学药物制剂研究技术指导原则.docx

指导原则编号： 【 H】G PH 4 - 1 化学药物制剂研究基本 技术指导原则 二○○四年十一月 目 录 一、 概述 1 二、制剂研究的基本内容 1 三、剂型的选择 3 四、处方研究 4 五、制剂工艺研究 9 六、药品包装材料（容器）的选择 12 七、质量研究和稳定性研究 13 八、附录 13 九、参考文献 15 十、著者 16 化学药物制剂研究基本技术指导原则起草说明 17 化学药物制剂研究基本技术指导原则 一、概述 药物必须制成适宜的剂型才能用于临床。制剂研发的目的就是要保证药物的安全、有效、稳定、使用方便。如果剂型选择不当，处方、工艺设计不合理，对产品质量会产生一定的影响，甚至影响到产品的药效及安全性。因此，制剂研究在药物研发中占有十分重要的地位。 本指导原则是根据国内药物研发实际状况，在参考国内外有关制剂研究的技术指导原则的基础上，考虑到目前制剂研究中容易被忽视的关键问题进行制订的。 由于药物剂型及生产工艺众多，且各种新剂型和新工艺也在不断出现，制剂研究中具体情况差异很大。 本指导原则主要阐述制剂研究的基本思路和方法，为制剂研究提供基本的技术指导和帮助。关于各种剂型研究的详细技术要求，不在本指导原则中详述，药品申请人可参照本指导原则阐述的制剂研究的基本思路开展相应的研究工作。 二、制剂研究的基本内容 药物剂型种类很多，制剂工艺也各有特点，研究中会面临许多具体情况和 特殊问题。但制剂研究的总体目标是一致的，即通过一系列研究工作，保证剂 型选择的依据充分，处方合理，工艺稳定，生产过程能得到有效控制，适合工 业化生产。制剂研究的基本内容一般包括以下方面： （一）剂型的选择 药品申请人通过对原料药理化性质及生物学性质的考察，根据临床治疗和 应用的需要，选择适宜的剂型。 （二）处方研究 根据药物理化性质、稳定性试验结果和药物吸收等情况，结合所选剂型的 特点，确定适当的指标，选择适宜的辅料，进行处方筛选和优化，初步确定处 方。 （三）制剂工艺研究 根据剂型的特点，结合药物理化性质和稳定性等情况，考虑生产条件和设 备，进行工艺研究，初步确定实验室样品的制备工艺，并建立相应的过程控制 指标。 为保证制剂工业化生产，必须进行工艺放大研究，必要时对处方、工艺、 设备等进行适当的调整。 （四）药品包装材料（容器）的选择 主要侧重于药品内包装材料（容器）的考察。可通过文献调研，或制剂与 包装材料相容性研究等实验， 初步选择内包装材料 （容器），并通过加速试验和 长期留样试验继续进行考察。 （五）质量研究和稳定性研究 质量研究和稳定性研究已分别制订相应的指导原则，涉及此部分工作可参 照有关指导原则进行。 制剂研究的各项工作既有其侧重点和需要解决的关键问题，彼此之间又有 着密切联系。剂型选择是以对药物的理化性质、生物学特性及临床应用需求等 综合分析为基础的，而这些方面也正是处方及工艺研究中的重要问题。质量研 究和稳定性考察是处方筛选和工艺优化的重要的科学基础，同时，处方及工艺 研究中获取的信息为药品质量控制（中控指标和质量标准）中项目的设定和建 立提供了参考依据。因此，研究中需要注意加强各项工作间的沟通和协调，研 究结果需注意进行全面、综合分析。 综上所述，制剂研究是一个循序渐进、不断完善的过程，制剂研发中需注 意制剂研究与相关研究工作的紧密结合。在研发初期，根据药物理化性质、稳 定性试验结果和体内药物吸收情况等数据，初步确定制剂处方及制备工艺。随 着研究的进展，在完成有关临床研究（如药代动力学试验、生物利用度比较研 究）以及后期工艺放大研究后，处方、工艺可能需要进行必要的调整。如这些 调整可能影响药品的体内外行为，除重新进行有关体外研究工作（如溶出度检 查）外，必要时还需要进行有关临床研究， 具体要求可参考相关技术指导原则。 三、剂型的选择 剂型选择应首先对有关剂型的特点和国内外有关的研究、生产状况进行充 分的了解，为剂型的选择提供参考。 剂型的选择和设计着重考虑以下三个方面： （一）药物的理化性质和生物学特性 药物的理化性质和生物学特性是剂型选择的重要依据。例如对于在胃液中 不稳定的药物，一般不宜开发为胃溶制剂。对一些稳定性差宜在固态下贮藏的 药物（如某些头孢类抗生素），在溶液状态下易降解或产生聚合物， 临床使用会 引发安全性方面的问题，不适宜开发注射液、输液等溶液剂型。对存在明显肝 脏首过效应的药物，可考虑制成非口服给药途径的制剂。 （二）临床治疗的需要 剂型的选择要考虑临床治疗的需要。例如用于出血、休克、中毒等急救治 疗的药物，通常应选择注射剂型；心律失常抢救用药宜选择，静脉推注的注射 剂；控制哮喘急性发作，宜选择吸入剂。 （三）临床用药的顺应性。 临床用药的顺应性也是剂型选择的重要因素。开发缓释、控释制剂可以减 少给药次数，减小波动