第21章 调血脂药与抗动脉粥样硬化药(修改).pptVIP

四川理工学院 四川理工学院 第二十一章 调血脂药与抗动脉粥样硬化药 PHARMACOLOGY 【课程目标】 掌握HMG-CoA还原酶抑制剂的药理作用、临床应用和不良反应 【学时分配】 2学时 【教学重点】 HMG-CoA还原酶抑制剂、抗氧化药、多烯脂肪酸类等抗动脉粥样硬化药的药理作用、临床应用和不良反应 【教学难点】 各类调血脂药的作用机制 血浆中所含的脂类 游离胆固醇（FC） 胆固醇酯（CE） 甘油三酯（TG） 磷脂（PL） 载脂蛋白（apo） 脂蛋白系统 （CM、VLDL、LDL、HDL） 血浆 血脂与脂蛋白： ＋ 血浆脂质代谢紊乱： 极低密度脂蛋白（VLDL） 低密度脂蛋白（LDL） 中间密度脂蛋白（IDL） 浓度＞正常浓度 高密度脂蛋白（HDL）浓度正常 血脂代谢紊乱 高血脂 高血脂症是一种全身性疾病，是指血中胆固醇(TC)和／或甘油三酯(TG)过高或高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)过低，现代医学称之为血脂异常。 高脂蛋白血症分型 分型 脂蛋白变化 脂质变化 Ⅰ CM↑ TC↑；TG↑↑↑ Ⅱa LDL↑ TC↑↑ Ⅱb VLDL、LDL↑ TC↑↑；TG↑↑ Ⅲ IDL ↑ TC↑↑；TG↑↑ Ⅳ VLDL ↑ TG↑↑ Ⅴ CM、VLDL ↑ TC↑；TG↑↑↑ 高血脂的危害 　一、高血脂会导致肝功能损伤; 二、高血脂会导致高血压; 　三、高血脂会导致冠心病; 　四、高血脂会形成粥样硬化; 动脉粥样硬化 动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是心脑血管疾病的主要病理学基础，防治动脉粥样硬化则是防治心脑血管病的重要措施。 高血脂、高血压、吸烟等 内皮损伤 Pt聚集、血栓形成 血浆成分通透性增加 单核细胞、淋巴细胞激活 平滑肌细胞移行增生 淋巴循环 泡沫细胞 脂蛋白变性 HDL异常 纤维肌性内膜增生 粥样硬化灶 动脉狭窄、阻塞、痉挛 冠心病、脑梗死 【AS的发病机制】 第二节 调血脂药 胆固醇酯（CE） 甘油三酯（TG） 胆固醇（CH） 磷脂（PL） 载脂蛋白 （apo) 血脂 Doi H et al. Circulation 2000;102:670-676; Colome C et al. Atherosclerosis 2000;149:295-302; Cockerill GW et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1995;15:1987-1994. HDL LDL CM,VLDL, IDL 25 nm 20–25 nm Potentially proinflammatory 8–10 nm Potentially anti- inflammatory 【脂蛋白的大小】 （一）他汀类代表药物： 洛伐他汀（LOVASTATIN）,辛伐他汀（SIMVASTATIN）,普伐他汀（PRAVASTATIN） 氟伐他汀（FLUVASTATIN）机制：竞争性抑制HMG COA还原酶活性 一、降低TC与LDL的药物 乙酰CoA 乙酰乙酰CoA HMG-CoA 甲羟戊酸 鲨烯 HMG-CoA还原酶 胆固醇 STATINS 【他汀类】 【药理作用】 1.调血脂作用：↓HMG-CoA还原酶→↓TC；肝脏LDL受体表达↑，LDL廓清↑，血TC、LDL-C↓； 2. 对血管平滑肌细胞的作用：抑制血管平滑肌细胞增殖、迁移和减少胶原纤维合成。 【临床应用】适用胆固醇升高为主的高脂蛋白血症，尤其伴LDL升高者。 【不良反应】胃肠反应、过敏、转氨酶升高等 二、胆酸结合树脂类 代表药物：考来烯胺（cholestyramine，消胆胺） 考来替泊（colestipol，降胆宁） 【药理作用】 为阴离子交换树脂，吸附肠内胆酸，阻断胆酸肝肠循环，↑肝中胆固醇分解为胆酸，↓TC、LDL-C。 【临床应用】主要用于TC和LDL-C升高为主的高胆固醇血症。 【不良反应】胃肠反应；长期应用影响脂溶性维生素及叶酸吸收、高氯性酸血症。 三、胆固醇吸收抑制剂 代表药物：依折麦布 【药理作用】  阻断胆固醇的外源性吸收途径 【临床应用】原发性高胆固醇血症。 【不良反应】疼痛、痉挛、无力。 四、苯氧酸类（贝特类） 代表药：吉非贝齐；苯扎贝特；非诺贝特等 吉非贝齐（gemfibrozil) 【药理作用】 1.作用于过氧化物酶增殖激活受体，↑脂蛋白脂肪酶→口服↓TG、VLDL；中等度↓TC、LDL-C， ↑HDL。2.抗血小板聚集、抗凝、↓血浆粘度，↑纤