PK、PD参数在抗菌药物治疗中的应用PPT课件.ppt

血清中抗菌药物浓度 致死 量 中毒浓度 不同菌株 MIC(ug/ml) 25ug/ml 最小中毒量 治 疗 安 全 范 围 耐药菌 10ug/ml 人体血清治疗浓度 5ug/ml 敏感菌 3ug/ml 极量 治疗浓度 常用量 最小有效量 无效浓度 人体血清抗菌药物（庆大霉素）浓度与不同菌株 MIC 的关系 抗菌药物 PK ／ PD 临床应用 ? 浓度依赖性抗菌药物增加单次给药剂量，提高血药 峰浓度与 MIC 比值 (Cmax/MIC) ? 时间依赖性抗菌药物：％ T MIC ? 选择 MIC 值低的药物 ? 增加药物剂量 ? 不增加药物剂量 ? 缩短给药间隔 / 增加给药频率 ? 延长点滴时间或持续给药 蒙特卡洛模型模拟方法 PK ： （健康人或病人） PD ： MIC （医院或地区） （ AUC:MIC, ％ TMIC) PK 特性 MIC 计算药效学模型 以 PK/PD 靶值为标准， 筛选方案 达标概率 (target attainment ， TA%) 增加每次给药量 ? 通过增加每次给药量可增加 %T ＞ MIC ? 效果费用比上 --- 不是首先推荐的方法 – β - 内酰胺药的每次给药量加倍的情况下，最高 血药浓度（ Cmax ）大幅度提高 – %T ＞ MIC 只是随着血药浓度半衰期的延长而 有所增加 24 不同类抗菌药物的 PK ／ PD 参数与合理用药 氨基苷类抗生素 ? 属于浓度依赖性抗菌药物 ? Cmax ／ MIC 比值达到 8 ～ 12 倍时，该抗生素可以达 到最大杀菌率，治疗有效率可以高达 90 ％。 氨基糖苷类 PK/PD 特性与给药方案 氨基糖苷类 1 日 1 次给药和 1 日量 3 次给药比较 Cmax/MIC: 8-10 PAE:0.75~7.5h 有效率 90% 耐药突株↓ 减少肾、耳毒性（谷浓度） 氟喹诺酮类 PK/PD 特性制定给药方案 浓度依赖性药物 PK/PD 参数： Cmax/MIC 、 AUC 24h /MIC ? 铜绿假单胞菌感染 Cmax/MIC ＞ 10 AUC24h/MIC ： 100 ～ 125 或更高 ? 肺炎链球菌下呼吸道感染 Cmax/MIC ＞ 5 良好细菌学疗效 良好细菌学疗效 AUC 24h /MIC ： 25 ～ 63 左氧氟沙星不同给药方案的 PK/PD 研究 中国健康志愿者中药代动力学结合药效学研究结果 肺炎链球菌： Cmax/MIC90 ＞ 5 ； AUC24h/MIC90 25 ～ 63 对肺炎链球菌感染具良好的临床和微生物学疗效 ( 杀菌作用 ) 左氧氟沙星给药量 /d Cmax/MIC 90 AUC 24h /MIC 90 200mg 3.4 14.4 300mg 4.8 21.9 500mg 7.6 38.3 ? 左氧氟沙星 500mg qd 是治疗 CAP 的合理给药方案 左氧氟沙星 500mg 片 治疗下呼吸道感染药代动力学研究 参数 MIC 90 (mg/l) Cmax (μg/ml) AUC 24h (μg h/ml) Cmax/ MIC 90 肺炎链球菌 (21 株 ) 流感嗜血杆菌 (45 株 ) 1 5.1 59 5.1 0.5 5.1 59 10.2 AUC 24h / MIC 90 59 118 AUC/MIC ： G + 菌 30 ， G - 菌 100 ，提示能获得良好临床疗效。 Cmax/MIC ：肺炎链球菌 ≥ 5 能有效防止耐药发生。 Zhang Jing ， J Infect Chemother. 2009,15(5):293-300. Lacy MK,, et al. AAC 1999; 43:672 ； Craig WA. Clin Infect Dis 2001; 33:233 ； Madaras-Kelly KJ, Microbial Infect Dis 2000; 37:253 β内酰胺类抗生素 ? 包括头孢菌素类、青霉素类、 β - 内酰胺酶抑制剂、碳 青霉烯类、单酰胺环类等，为时间依赖性抗菌药物。 ? 对于一 些 PAE 比较长的此类抗生素，为增加疗效而增加 给 药次数是没有效果的，如头孢曲松，它的半衰期为 8. 5 h ，在 12 ～ 24h 中