NSCLC同步放化疗研究进展201808.ppt

LUN 14-179 ：研究设计 Presented By Greg Durm at 2018 ASCO Annual Meeting 中位无进展生存期约为 17 个月 Presented By Greg Durm at 2018 ASCO Annual Meeting 中位无远处转移生存期为 22.4 个月 Presented By Greg Durm at 2018 ASCO Annual Meeting 2 年生存率 61.9% ，中位总生存期暂未达到 Presented By Greg Durm at 2018 ASCO Annual Meeting Pembrolizumab 巩固治疗联合同步放化疗 疗效值得期待 Presented By Greg Durm at 2018 ASCO Annual Meeting 目录 同步放化疗中的化疗方案选择 免疫联合同步放化疗 抗血管靶向治疗联合同步放化疗 放疗联合抗血管生成治疗 ? 放疗后肿瘤组织的改变 ? 肿瘤细胞凋亡 ? 血管内皮细胞凋亡 ? VEGF 等各种因子的表达 ? 乏氧与再氧合 ? 血管再生 ? 肿瘤微环境改变 抗血管生成类药物抗肿瘤机理 ① 靶向处于增殖状态的血管内皮细胞， 抑制 VEGF 抑制肿瘤血管的形成，有 效降低肿瘤微血管密度 (MVD ) , 多 种机制放射增敏。 ② 作用于已经形成的肿瘤血管，使异 常血管正常化， 改善乏氧，促进放 疗对肿瘤的杀伤作用 恩度联合放疗： 1+12 ? 恩度可以增敏肿瘤血管内皮细胞，联合放疗可以 发挥协同作用，促进肿瘤细胞及血管内皮细胞的 凋亡。 ? 恩度能诱导肿瘤血管正常化，改善肿瘤乏氧达到 放疗曾敏的作用促进放疗对肿瘤的杀伤作用。 与传统治疗相比， 恩度通过多重作用提高放化疗疗效 现有肿瘤血管系统 退化 新生血管生长 抑制 现存肿瘤血管系统 重塑 控制肿瘤生长，抑制转移，放化疗增敏 持续提高缓解率，减少浆膜腔积液 Cancer Lett. 2006 Jul 18;238(2):180-7 ； BBRC, 2007,361(1):79-84 ； PLoS One. 2012;7(4):e34646 ； Radiother Oncol 2013; 106: 130-137 ； Oncology Letters ， 2015 ， 9 ： 2694-2700. 恩度与同步化放疗联合治疗 III 期 NSCLC 的临床试验 Radiother Oncol. 2015 Feb;114(2):161-6. 晚期 NSCLC 同步放化疗研究进展 Updated on 3/25/2019 同步放化疗是局部晚期 NSCLC 的标准治疗 ● 早前研究证实序贯化放疗的生存获益优于单纯放疗。 ? 序贯化放 vs. 单放的随机研究 研究 例数 155 458 353 方案 中位生存（月） 单放 9.6 11.4 10 序贯 13.7 13.2 12 5 年生存（ % ） 单放 6 5 序贯 17 8 P 0.012 0.04 0.02 CALGB 8433 （ 1996 ） Cisplatin/vinblastine → 60 Gy 60 Gy RTOG 8808 （ 2000 ） Cisplatin/vinblastine ×2 → 60 Gy 60 Gy Le Chevalier et al （ 1992 ） PVCC → RT RT 4 （ 3 y ） 12 （ 3 y ） 同步放化疗是局部晚期 NSCLC 的标准治疗 ● 而近来研究又证实同步化放疗的生存获益大于序贯化放疗。 ? 序贯化放 vs. 同步化放疗的随机研究 研究 例数 320 方案 中位生存（月） 序贯 13.3 同步 16.5 5 年生存（ % ） 序贯 9 同步 16 P 0.04 Furuse et al （ 1999 ） MVP ×2 → 56 Gy MVP × 2 + 56 Gy PVb ×2 → 60 Gy PVb × 2 + 60 Gy PE × 2 + 69.6 Gy PVi ×3 → 66 Gy PE ×2 + 66Gy→ PVi × 2 PVi ×4 → 60 Gy PVi × 4 + 60 Gy Curran et al 610 （ RTOG 9410