《免疫学mhc》ppt课件-课程.ppt

淋巴细胞通过识别非自我或改变了的自我而被激活，行使清除病原体或肿瘤细胞的功能;20世纪40年代，Snell发现小鼠近交系之间皮肤移植物的排斥主要由定位在第17染色体上的H-2基因决定 20世纪60年代，Benacerraf和McDevitt发现MHC控制对蛋白抗原的免疫 20世纪70 年代，Zinkernagel和Doherty发现T细胞的MHC限制性 1987年，Wiley解析了MHC的结构;概述;MHC分子的基本结构和表达;HLA I类分子结构; ?链和?2微球蛋白组成； ?链胞外有3个结构域?1、a2、a3， ?1和a2组成抗原肽结合槽； 表达于所有有核细胞表面，例外的???有神经细胞、胰岛外分泌细胞、心肌细胞和精细胞等； 识别和提呈内源性抗原肽，与辅助性受体CD8结合，对CTL的识别起限制作用。 ;HLA II类分子结构;HLA II类分子结构; MHC基因结构与特点;;小鼠H-2基因复合体：位于17号染色体，长约1500 kb I类基因：K, D, L基因座 Ib类基因：T, Q, M II类基因：Ab Aa Eb Ea基因座 (I-A, I-E);人HLA基因复合体：位于6号染色体短臂6p21.31，全长5000 kb，约有107个基因座 I区基因： MHC Ia基因：HLA-A、B、C基因座（多态性明显） MHC Ib基因： HLA-E、F、G基因座（多态性有限） MIC-A和MIC-B（MHC I类相关基因家族）：有多态性，不与b2m和抗原结合，是NK细胞激活性受体NKG2D的配体，也可为gd T细胞识别 I区外的类MHC分子：CD1家族和FcRn;又称MHC Ib，即b型I类基因，人包括HLA-E，HLA-F，HLA-G；鼠包括M3和Qa家族基因。 与经典I类基因相比，多态性低，肽结合区不同。 HLA-E 分子: 表达于各种细胞，羊膜、滋养层细胞高表达 存在膜型和分泌型 结合从经典MHC I类分子的leader序列降解得到的多肽 NK细胞的C型凝集素受体家族CD94/NKG2A的配体，该受体胞内含ITIM，生理条件下保持NK细胞处于抑制状态。 在某些条件下也可活化部分CD8+ T细胞。 与病毒逃避免疫监视和母胎耐受形成有关;HLA-G 分子: 主要分布于母胎界面绒毛外滋养层细胞，羊膜内皮细胞及胎盘中胎儿血管壁内皮细胞，免疫豁免组织如胸腺、角膜、胰岛、红系及上皮样祖细胞。环境因素可诱导其它细胞表达。 结合的受体——杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）：白细胞相关免疫球蛋白样受体-1/2 (LILRB1, LILRB2)，杀伤细胞抑制性受体(KIR2DL4)。 免疫调节作用：抑制CD4+ T细胞增殖，诱导CD8+ T细胞凋亡，抑制NK的杀伤功能，抑制抗原提呈细胞的成熟和活化，诱导调节性T细胞和耐受性DC，存在天然HLA-G+调节性T细胞。在母胎耐受和器官移植中发挥作用，但??与抑制抗肿瘤免疫。 ;MHC I类样分子-CD1家族;; CD1分子在内质网中合成，通过CD1分子的再循环过程提呈外源性和内源性脂类和糖脂类抗原如分枝杆菌胞壁糖脂成分等（抗原的疏水区埋在CD1的抗原结合槽，亲水基团暴露在外，为TCR识别），需要b2微球蛋白参与，但不依赖于TAP或HLA-DM分子。 能够识别CD1分子及其所呈递脂类抗原的细胞包括ab-T, gd-T和NKT细胞。 CD1a-c主要将脂类抗原提呈给特定的T细胞介导适应性免疫应答；CD1d则主要将脂类抗原提呈给NKT细胞，参与固有免疫应答。 ;MHC II类基因：HLA-DP、DQ、DR基因家族，各含A和B两类基因座，分别编码a链和b链，形成DPa-DPb, DQa-DQb, DRa-DRb三种异二聚体 抗原加工提呈相关基因： 蛋白酶体?亚单位基因：PSMB8 (LMP2)和PSMB9 (LMP7)，编码产物参与内源性抗原的酶解； TAP1和TAP2，编码转肽蛋白，转运内源性抗原肽 TAP相关蛋白基因：编码tapasin，参与I类分子在内质网中的装配和内源性抗原的加工提呈； HLA-DM：DMA和DMB基因座，编码的异二聚体辅助MHC II类分子在细胞内的装配； HLA-DO：DOA和DOB，产物负向调控DM的功能。;免疫功能相关基因;;等位基因：在群体中以不同亚型 (allele)存在的基因。 多态性：在一随机分配的群体中，一个基因座位上存在多个等位基因。 复等位或多态性 (polymorphic)基因：在群体中有多个亚型存在的基因，如ABO和Rh血型抗原基因和MHC基因。 同种异型抗原 (alloantigen)：多态性基因编码的抗原 MHC基因的多态性特点： 典型MHC基因的复等位基因数量众多 各复等位基因