抗生素合理应用精华1[宣讲].pptVIP

既然敏感菌( )能被某浓度（MIC）抑制，而该浓度低于抑制耐药菌( )所必需的浓度… 那么我们是否能定义一个既能抑制敏感菌也能抑制耐药菌的浓度？ MPC (防突变浓度) 既能抑制耐药菌也能抑制敏感菌的浓度 能防止突变发生的浓度 耐药菌的MIC ? 选择窗 ? * 精品PPT | 借鉴参考 Baquero Negri. BioEssays 1997; 19: 731-6 Drlica K. ASM News 2001; 67:27-33 Cantón et al. Inter J Antimicrob Chemother 2006 (in press) Concentration (μg/ml) Time post administration (h) Cmax MPC Tmax MIC 选择窗 MIC MPC (MIC of mutants) Resistant mutant Susceptible bacteria * 精品PPT | 借鉴参考 防突变浓度 (MPC) 18-24h 培养 (≥3 x 108 UFC/ml) 离心浓缩 ≥1010 CFU/ml 0.5 μg/ml 1 μg/ml 2 μg/ml 4 μg/ml 8 μg/ml 16 μg/ml 200 μl 0.5 μg/ml 1 μg/ml 2 μg/ml 4 μg/ml 8 μg/ml 16 μg/ml 24-48 h 35-37o MPC * 精品PPT | 借鉴参考 药物的防突变浓度——selection index,SI SI:即MPC/MIC，值越大，说明抗菌药物防突变能力越低；反之，越小，说明抗菌药物防突变能力越强。 根据MPC和MSW理论，通过选择SI值小的药物、调整剂量方案、联合用药等可以缩小乃至关闭MSW,从而减少耐药菌的产生。 * 精品PPT | 借鉴参考 抗菌药的PK/PD参数 AUC0-24/MIC Cmax/MIC TMIC%（药物浓度高于MIC时间占给药间隙的百分比） * 精品PPT | 借鉴参考 药动学/药效学相关性模式图 血 药 浓 度 0 0 12 24 1 10 Cmax Cmax/MIC AUC/MIC MIC T＞MIC Sub-MIC PAE （mg/L） 时间（h） * 精品PPT | 借鉴参考 过去十多年通过动物、人体的试验与体外抗菌作用相结合的试验已证明只有游离的抗菌药物才有作用，其杀菌作用有两种模式： 1. 时间－依赖性(Time-dependent) 。如?-内酰胺类、红霉素、克林霉素、TMP/SMZ等 2. 浓度－依赖性(Concentration-dependent)。如氟喹诺酮类、氨基糖苷类、甲硝唑等。 抗生素PK/PD结合模型与临床应用研究 * 精品PPT | 借鉴参考 依据PK/PD抗菌药物分类 时间依赖性 与时间有关，但抗菌活性持续时间较长 对致病菌的杀菌作用 取决于峰浓度 抗菌作用与 同细菌接触时间密切相关 时间依赖且 PAE或T1/2较长 氨基糖苷类、氟喹诺酮类、 酮内酯类、两性霉素B、 daptomycin、甲硝唑 多数β-内酰胺类、 林可霉素类 恶唑烷酮类、氟胞嘧啶 链阳霉素、四环素、 碳青霉烯类、糖肽类、 大环内酯类、唑类抗真菌药 主要参数 AUC0-24/MIC(AUIC) Cmax/MIC 主要参数 TMIC AUCMIC 主要参数 TMIC,, PAE T1/2 AUC/MIC 浓度依赖性 * 精品PPT | 借鉴参考 这类抗生素的PD参数为TMIC，其超越MIC或MBC的时程。 本类抗生素到达临界浓度后，抗菌作用不再随浓度增高而增强。 多无PAE，浓度降至MIC细菌恢复生长。 TMIC时间至少是给药间隙的40~50%或60～70%，最好是85%以上，可达临床细菌学治愈。故应一日多次给药，一般3-4个半衰期给一次药。 头孢曲松例外，半衰期较长8.5小时，故12-24小时给药一次即可，而不降低疗效。 碳氢酶烯类中的亚胺培南、美罗培南等对繁殖期和静止期细菌均有强大的杀菌活性，又显示较长的PAE，因此临床可适当延长给药时间间隔，采取1-2次/日的给药方案 ?-内酰胺类PD特性与给药方案 * 精品PPT | 借鉴参考 大环内酯类的PD特性与给药方案 基本属时间依赖性，但差异较大，难用一类参数描述。 红霉素为抑菌剂，对链球菌具有杀菌作用，在小鼠股部感染模型证明与?-内酰胺类相似符合TMIC, TMIC%期望值为4