GMP 任务二：不同级别的洁净厂房对空气洁净度的要求 任务二：不同级别厂房洁净度要求.ppt

2、最终不可灭菌的无菌产品生产对空气净化系统的要求 以粉针剂生产为例。 由于粉针剂的最终产品不进行灭菌处理，《药典》对其无菌保证值有要求，因此，对最终不可灭菌的无菌药品的生产的主要工序，都必须处于高级别的空气洁净度的保护之下，即瓶子灭菌、冷却、分装、加盖等产品敞口工序均需处在A级洁净室（区）中进行；主要生产工序的温度为20-22℃，相对湿度＜40%。仅仅厂房空间保持高级别的空气洁净度是不够的，粉针剂的生产设备也必须有净化空气的保护。 粉针剂生产对空气净化系统要求做到： ①必须分清相同空气洁净度级别下的无菌室与无尘室； ②必须考虑工艺排风（如隧道烘箱）与空调净化系统的风量平衡。特别是当工艺排风停止运行时引起的无菌室风量失调或空气倒灌。 ③无菌室生产时空调净化系统最好能24h连续运行，至少应设值班风机或变频风机，以维持无菌室的正压； ④不同房间的回风口不能共用一根回风主管，以免空调停止时引起空气倒灌； ⑤必须考虑无菌室消毒后的换气，并防止消毒剂气体对其它系统或房间的影响。 3、最终灭菌药品生产对空气净化系统的要求 以大容量（≥50ml）注射剂生产为例。 大容量注射剂通称为大输液，其生产工艺主要包括：送瓶、灌装、配液、薄膜、胶塞、铝盖处理、轧盖、灭菌、灯检、包装等。其灌装工序要求A级，稀配、滤过为B级，浓配为C级。 制药行业在近几年对大输液生产过程中如何提高产品质量，在经过调查、研究的基础上，提出以下的认识； ① 空气环境中的微粒对瓶装大输液的污染的影响是有限的，也不是对澄明度影响的主要因素； ② 瓶装大输液中所存在的颗粒物，是在产品灭菌后由胶塞（特别是天然橡胶胶塞）、涤纶薄膜和瓶子（玻璃瓶或塑料瓶）上剥落下来的； ③ 对最终要灭菌的大输液产品，关键在灭菌，灭菌要完全彻底，要通过验证； ④ 注射用水的生产及管理不容忽视。 综上所述，大输液生产车间的洁净重点应放在直接与药品接触的开口部位，放在产品暴露于室内空气的生产线，如洗瓶、瓶子输送等部位，而不是单纯追求整个车间的高标准。 * 这种洁净室从送风口经散流器进入室内的洁净空气气流迅速向四周扩散与室内空气混合、稀释室内污染的空气，并与之进行热交换，混合后的气流带着室内的尘粒，在正压作用下，从下侧回风口排走，室内气流因扩散、混合作用而非常杂乱，有涡流，故有乱流洁净室之称；乱流洁净室自净能力较低。其一次投资与运行费用均较低。 * 层流洁净室的进风面布满高效过滤器，整个送风面是一个大送风口，送风气流经静压箱和高效过滤器的均压均流作用，从送风口到回风口气流流线彼此平行，充满全室断面，以均速向前推进，就像个大活塞，把室内原污染空气排入回风口，从而达到净化室内空气的目的。由于气流的流线始终是平行的，无涡流，因此层流亦称平行流洁净室。 * 层流洁净室工程造价和运行费用较高，结构复杂，设备安装不便，故在工程设计中应根据要求严格控制其使用面积。 * 余压阀用于净化房，它用来保持和平衡净化房及可控环境的实际气压。其工作原理：当净化房内气压超过标准气压时，减压阀门自动打开，当低于标准气压时，阀门恢复关闭状态，从而起到平衡气压的作用。防止净化房间内因气压的挤压而引起的噪音及可能性的爆裂。 药品GMP实务 药品生产前的准备管理 刘慧 教授 项目三 药品GMP实务 知识点二 不同级别洁净厂房的洁净度要求 任务二、不同级别洁净厂房的洁净度要求 测一测 问题1：假如送你一个漂亮的毛巾（或花布），你怎样尽可能地发挥它的用途？ 问题2：同样一个原料药，我们可以把它做成哪些剂型？ 问题3：哪些剂型的生产要求比较高？试着给它们排个顺序，这些药物若在普通的生活环境中生产出来，你能放心使用吗？为什么？ 你认为不同剂型药品需要的洁净顺序如何？为什么？ 一、 洁净厂房的分类 空气洁净度是指洁净空气中空气含尘（微粒）多少的程度。 空气洁净度的高低可用空气洁净级别来区别。 空气洁净度级别以单位体积空气中含粒径≥0.5μm的微粒的最大允许数来确定。药品生产洁净室的空气洁净度分为四个级别。 2010版GMP对厂房洁净等级与洁净度的要求 悬浮粒子最大允许数／立方米 洁净度级别 静态 动态 ≥0.5?m ≥5?m ≥0.5?m ≥5?m A级 3520 20 3520 20(a) B级 3520 29 352000 2900 C级 352000 2900 3520000 29000 D级 3520000 29000 不作规定 不作规定 2010版GMP对洁净区微生物监控的动态标准 级别 浮游菌 cfu/m3 沉降菌(90mm) cfu/4小时 表面微生物 接触碟(55mm) cfu/碟 5指手套 cfu/手套 A级 1 1 l 1 B级 10 5