医学遗传学检验 分子病与遗传性酶病 8.分子病与遗传性酶病.ppt

3.眼白化病 临床表现：毛发和皮肤正常，眼色素缺乏 遗传方式：XR 遗传基础：基因定位于Xp22.3 二、糖代谢病 （一）半乳糖血症（galactosemia） 半乳糖血症是由于半乳糖代谢途径中酶的遗传性缺陷所造成的先天性代谢病。 遗传方式：AR 半乳糖血症Ⅰ型（经典型） 半乳糖血症Ⅱ型 半乳糖血症Ⅲ型 分类： 分型 缺陷酶 基因定位 临床表现 Ⅰ型 (经典型) 半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶 9q13 低血糖，肝硬化，智力障碍，白内障。 Ⅱ型 半乳糖激酶 17q21-q22 主要表现为青年型白内障。肝脾大，可有黄疸，智力正常或迟缓。 Ⅲ型 半乳糖尿苷-2-磷酸-4-表异构酶 1p36-p35 可无临床症状或类似经典型 半乳糖血症分类 （二）糖原贮积症（glycogen storage disease，GSD） 糖原贮积症是一组由糖原分解过程中酶缺乏引起的疾病。 发病机制：肝内葡萄糖-6-磷酸酶缺乏 临床症状：在新生儿和婴儿早期，有易激怒、苍白、发绀、 喂养困难及低血糖抽搐，肝肿大等。患儿5～6岁后以出血、感染为主要症状。 遗传方式：AR 遗传基础：葡萄糖-6-磷酸酶基因定位于17号染色体 1.糖原贮积症Ⅰ型（von Gierke病） （三）核酸代谢病 发病机制：次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶 (HGPRT)缺乏 临床症状：高尿酸症、血尿、痛风症状 伴有智力低下 强迫性自身毁伤行为 患者大多在儿童时期死于感染和肾功能衰竭，很少活到20岁以后。 遗传方式：XR 遗传基础：HGPRT基因定位于Xq26-q27.2 1.Lesch-Nyhan综合征（Lesch-Nyhan syndrome）也称为自毁容貌综合征 第一章 概论 * 遗传学检验技术课程 临床检验与免疫学教研室 郗强 Email：275125585@ 第八章 分子病与遗传性酶病 分子病 遗传性酶病 分子病 由于基因突变导致蛋白质分子的质和/或量异常所致的疾病。 第一节 分子病 先天性代谢缺陷病又称遗传性酶病 由于基因突变导致酶的质和/或量发生改变，引起相应代谢途径阻断，使底物、代谢中间产物或副产物在体内堆积，或终产物缺乏的一类疾病。 （一）正常血红蛋白的组成和发育演变 血红蛋白（hemoglobin,Hb）是由珠蛋白和血红素构成的蛋白复合体。 一条珠蛋白多肽链和一个血红素辅基构成一个血红蛋白单体。 4个血红蛋白单体聚合成珠蛋白四聚体(Hb)。 1.血红蛋白的分子结构 一、血红蛋白病 正常血红蛋白均由一对类α珠蛋白链和一对类β珠蛋白链组成。 2.人体血红蛋白的种类及珠蛋白基因的结构 类α珠蛋白链 类β珠蛋白链 包括：α、ζ链 包括： β、γ（G γ -A γ ） 、δ、ε链 分类 （二）血红蛋白病（hemoglobinopathy）的分子基础 血红蛋白病是由于珠蛋白基因缺陷导致血红蛋白分子结构或合成速率异常的疾病。 分类： 异常血红蛋白病：基因缺陷导致珠蛋白肽链的结构和功能异常所致疾病 地中海贫血：由于基因缺陷或缺失导致珠蛋白多肽链合成量异常所导致的疾病。 1.异常血红蛋白病（abnormal hemoglobinopathy） 珠蛋白基因突变 血红蛋白功能异常 血红蛋白结构异常 40%有临床症状 60%无临床症状 异常血红蛋白 异常血红蛋白病 （1）异常血红蛋白病的分子基础 单个碱基的替换（占90%以上） 移码突变 整码突变 不等交换 （2）异常血红蛋白病的主要类型 镰状细胞贫血症 不稳定血红蛋白病 血红蛋白M病 血友病是一组由于血液中某些凝血因子遗传性缺乏而引起凝血功能障碍的出血性疾病。 乙型（B型，凝血因子IX缺乏） 甲型（A型，凝血因子VIII缺乏） 丙型（C型，凝血因子XI缺乏） 最多 二、血友病（hemophilia） 中间型:发病年龄较早，出血倾向明显 重型:患者出生后即发病，有自发性肌肉、关节出血，发作频繁 轻型:发病年龄较晚，无自发性出血，关节、肌肉出血发作较少 甲型血友病（血友病A） 临床表现： 反复发作出血 发病机制： 凝血因子Ⅷ基因突变→抗血友病球蛋白（AHG）缺乏→凝血功能障碍 分子遗传基础：FⅧ基因定位于Xq28 遗传方式：XR，男性发病为主。 血友病如何引起关节病变 关节反复出血 蛋白水解酶破坏关节组织 软骨受损 软骨下骨受损 骨吸收钙化 关节变形、功能受损 三、假肥大性肌营养不良 假肥大型肌营养不良是常见的遗传性肌病。 包括：杜氏进行性肌营养不良（Duchenne型，DMD） 贝克氏进行性肌营养不良（Becker型，BMD） DMD是由于基因突变影响抗肌萎缩蛋白在横纹肌组织的表达，导致肢体近端骨骼肌进行性萎缩、