执业药师培训-药学专业知识（一） 精神与中枢神经系统疾病用药 抗精神病及抗抑郁药.ppt

A.使用外消旋体 B.口服吸收好，★生物利用度100% C.活性代谢物：去甲氟西汀 D.代谢：去甲氟西汀半衰期更长——肝病、肾病患者慎用★ 2. 5-羟色胺（5-HT）重摄取抑制剂 盐酸氟西汀 帕罗西汀 A.2个手性碳——（-）-（3S,4R）异构体 B.生物利用度不受抗酸药或食物影响 C.非线性药代动力学特征★（还有苯妥英钠） 文拉法辛 A.机制：NE和5-HT双重抑制剂（★小剂量抑制5-HT，大剂量双重） B.活性代谢物：O-去甲基文拉法辛 西酞普兰 A.苯并呋喃结构，药用外消旋体 B.★S异构体：艾司（S）西酞普兰效果更好 C.活性代谢物：N-去甲基西酞普兰 舍曲林 氟伏沙明 （1）抗抑郁药分类 A.NE和5-HT双重重摄取抑制剂：丙米嗪、多塞平、文拉法辛、阿米替林、氯米帕明 B.选择性5-HT重摄取抑制剂：氟西汀、帕罗西汀、（氯/氟伏沙明、舍曲林）、（艾司）西酞普兰 （2）抗抑郁药的代谢★ A.N-去甲基，有活性——丙米嗪、氯米帕明、多塞平、阿米替林、氟西汀、西酞普兰 B.O-去甲基，有活性——文拉法辛★ C.不发生去烷基代谢——帕罗西汀★ 抗精神病药 　　A.氯丙嗪 　　B.利培酮 　　C.氯氮平 　　D.氯普噻吨 　　E.庚氟奋乃静 1.属于前体药物的吩噻嗪类抗精神病药（ ） 2.运用骈合原理设计的抗精神病药（ ） 3.属于二苯并二氮类抗精神病药（ ） 例题： 配伍选择题 答案：E、B、C 下列属于选择性5-HT重摄取抑制剂 　　A.西酞普兰 　　B.多塞平 　　C.阿米替林 　　D.氟西汀 　　E.帕罗西汀 例题： 多项选择题 答案：ADE 在体内发生去甲基代谢反应，且其代谢物也有活性的是 　　A.氟西汀 　　B.帕罗西汀 　　C.丙米嗪 　　D.文拉法辛 　　E.西酞普兰 例题： 多项选择题 答案：ACDE 谢 谢！ 制作人 王丽娟 * * * 一、抗精神病药 二、抗抑郁药 考点 提示 一、抗精神病药 按化学结构分类 吩噻嗪类 其他三环类抗精神病药物 其他结构抗精神病药物 1. 吩噻嗪类 盐酸氯丙嗪（冬眠灵） 吩噻嗪类药物的共性： 治疗兴奋症为主的精神病 ★锥体外系反应；光毒反应（避免日光照射） 吩噻嗪母核易氧化变红：注射液需加入抗氧剂（★对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维C） （1）2位基团吸电子越强，活性越强：CF3ClCOCH3HOH； 例如：三氟丙嗪和乙酰丙嗪。 吩噻嗪类构效关系 三氟丙嗪 乙酰丙嗪 （2）10位侧链：N原子常为叔胺，也可为氮杂环（哌嗪最强）；例如：奋乃静★。两者活性均强于氯丙嗪数十倍。 奋乃静 氟奋乃静 （3）长链脂肪酸酯类前药★：延长作用时间；例如：庚氟奋乃静（体内缓慢释放出氟奋乃静起效） 庚氟奋乃静 2. 其他三环类抗精神病药物 （1）噻吨类（硫杂蒽类） A.活性：★顺式（Z型）＞反式（E型） B.作用：对精神分裂症和精神官能症疗效较好，作用比氯丙嗪强，毒性也较小 氯普噻吨 A.侧链羟乙基哌嗪取代——珠氯噻醇 B.2位CF3取代——氟哌噻吨 噻吨类构效关系 活性比较：氟哌噻吨＞珠氯噻醇＞氯普噻吨 珠氯噻醇 氟哌噻吨 （2）二苯并二氮 类和二苯并硫氮 类 氯氮平 A.中等首过效应，生物利用度50% B.代谢物：去甲基氯氮平和氯氮平-N-氧化物 C.锥体外系反应轻 氯噻平 “S”→“O”：洛沙平 洛沙平代谢：阿莫沙平 （3）其他结构抗精神病药物 利培酮★ A.利培酮：骈合原理★设计的非经典抗精神病药 B.帕利哌酮：利培酮活性代谢物（加-OH）（药用外消旋，半衰期更长） C.齐拉西酮：也是骈合原理★ 二、抗抑郁药Antidepressants 按作用机制和化学结构分类 去甲肾上腺素（NE）重摄取抑制剂 5-羟色胺（5-HT）重摄取抑制剂 二苯并庚二烯类 二苯并噁嗪类 二苯并氮 类 （1）二苯并氮 类 1.去甲肾上腺素（NE）重摄取抑制剂 盐酸丙咪嗪 A.★吩噻嗪硫原子以生物电子等排体亚乙基（-CH2-CH2-）取代而得抗抑郁药 B.机制：NE和5-HT双重重摄取抑制剂 C.活性代谢物：地昔帕明（N-去甲基） A.丙米嗪2位引入Cl原子 B.抗抑郁、抗焦虑 C.活性代谢物：去甲氯米帕明 氯米帕明 （2）二苯并庚二烯类 A.生物电子等排原理：丙咪嗪“N”→“C”；增加双键 B.对日光易氧化，水溶液不稳定 C.活性代谢物：去甲替林 阿米替林 （3）二苯并噁嗪类 A.生物电子等排原理：阿米替林“C”→“O” B.