治疗药物监测[实用].pptVIP

不同种属的动物在相同的血药浓度时可产生极为相似的药理作用。 按100mg/kg同样剂量的环己巴比妥给予小鼠、家兔和大鼠，由于生物转化速率不同而使其睡眠时间相差4～7倍，而三种动物在转醒时的血药浓度均在60?g/ml左右。 * 精品PPT·借鉴参考 有些药物虽然有效剂量种属差异很大，但有效血药浓度非常相近。 例如，保泰松抗炎作用的剂量在兔和人相差几十倍，但其有效血药浓度都在100～150?g/ml之间。 * 精品PPT·借鉴参考 苯妥英钠抗癫痫与抗心律失常的有效血药浓度为10～20?g/ml。 当血药浓度增至20～30?g/ml时出现眼球震颤，至30～40?g/ml时出现运动失调，超过40?g/ml可出现精神异常。 地高辛的血浓度在1～2ng/ml时出现强心作用，当其血药浓度在3ng/ml时可出现中毒症状。 * 精品PPT·借鉴参考 多数药物的血药浓度与药物效应之间存在着良好的相关性。 实际上，这也是实施治疗药物监测的基础。通过治疗药物监测可了解所用剂量的治疗水平，从而指导临床对用药剂量进行反馈调整，使血药浓度处在有效范围之内，以避免药物中毒或治疗无效。 * 精品PPT·借鉴参考 根据血药浓度与药效的关系，可将血药浓度划分为三个范围：无效范围、治疗范围与中毒范围 血浆药物浓度与药效的关系 治疗范围 中毒范围 无效范围 C 最大耐受浓度 最小有效浓度 * 精品PPT·借鉴参考 治疗范围——又称有效血药浓度范围，是指最小有效浓度（minimum effect concentration, MEC）与最大耐受浓度（maximum tolerated concentration, MTC）之间的范围。 * 精品PPT·借鉴参考 临床上常将治疗范围内的血药浓度值作为个体化给药的目标值。 就多数人来说，血药浓度在治疗范围之内，药物显效而无毒。低于其下限，疗效不佳；高于其上限，常致毒性反应。 * 精品PPT·借鉴参考 三、治疗药物监测的指征 在临床上并非所有药物都需进行治疗药物监测。当药物本身具有快速而简便的效应指标时就可不必进行血药浓度测定。例如，抗高血压药，血压值是快速而简便的药效指标，测定血压下降的程度，就可知道药物作用强弱并能对剂量进行调整。 * 精品PPT·借鉴参考 同样，利尿药（以体重为药效指标）、口服抗凝血药（以凝血酶原时间为药效指标）或降血糖药（以血糖为药效指标）等都不需要进行治疗药物监测。 对于毒性小且有效治疗浓度范围很大的药物，亦无需进行血药浓度测定。 * 精品PPT·借鉴参考 下列情况可进行治疗药物监测： （一）治疗指数低的药物 （二）具有非线性动力学特征的药物 （三）治疗作用与毒性反应难以区分 （四）肝肾心功能不全 （五）合并用药 * 精品PPT·借鉴参考 （一）治疗指数低的药物 治疗指数低的药物，其有效血药浓度范围狭窄，治疗量与中毒量十分接近，易产生毒副作用，故应进行治疗药物监测。 * 精品PPT·借鉴参考 如地高辛、奎尼丁、普鲁卡因胺、氨茶碱、氨基苷类抗生素、抗癫痫药、甲氨喋呤等。这些药物常需根据药代动力学原理以及病人的治疗药物监测的具体结果，仔细设计和调整给药方案。 * 精品PPT·借鉴参考 （二）具有非线性动力学特征的药物 这类药物在体内的消除能力有一定限度，即体内消除药物的能力易为药物用量所饱和。当出现饱和限速时，剂量稍有增加其血药浓度可超比例的增加，半衰期也随着剂量增加而延长，药物易在体内蓄积而发生中毒。如苯妥英钠、水杨酸类、茶碱、保泰松等。 * 精品PPT·借鉴参考 （三）治疗作用与毒性反应难以区分 地高辛对室上性心律失常有治疗作用，但它也可以引起室上性心律失常的毒性反应。测定血浆药物浓度有助于区分该心律失常是由于用药剂量不足或用药过量所致。 * 精品PPT·借鉴参考 据文献报道，有两例心房纤颤病人，服用常量地高辛后，心室率仍不减慢。经血药浓度测定发现一人血药浓度为2.9 ng/ml，已达到中毒浓度；另一人的血药浓度仅为0.7 ng/ml，低于有效血浓度。前一个病人减量，避免了毒性进一步加剧，后一个病人增加剂量，心室律得以控制。 * 精品PPT·借鉴参考 （四）肝、肾、心功能不全 肝功能不全或衰竭的病人，使用经肝代谢的药物（利多卡因、茶碱等）消除变慢，血浆中药物结合蛋白减少。 肾功能不全或衰竭的病人，使用经肾排泄的药物（氨基苷类抗生素等）排泄减少。 * 精品PPT·借鉴参考 心功能不全或衰竭的病人，心输出量减少，使肝、肾血流量减少致使药物（利多卡因等）消除变慢。 在这些情况下常需通过测定血药浓度进而对剂量进行反馈调整。 * 精品PPT·借鉴参考 （五）合并用药 合并用药常致药物相互作用而