《Y染色体微缺失》.ppt

Y染色体微缺失 一、背景 1 全球不育夫妇占已婚夫妇10%-15% 2 其中男性原因占40%-50% 3 遗传因素占男性不育的30% 4 10%~15%的特发性无精症存在 Y 染色 体的微缺失 二 Y染色体微缺失相关基因 Y染色体是最短的近端着丝粒染色体 ,是男性特有的染色体。1976年，Tiepolo和Zuifaidi首先提出Y染色体上有多个基因参与生精过程。多年研究，发现男性特有的Y染色体上面存在一个关键的与生育相关的因子的区域，称为AZF区。目前认为在AZF区上存在四个精子发生亚区（AZFa、AZFb、AZFc、AZFd），各亚区包含的位点在男性生殖细胞发育的不同时期起着不同的作用，位点的缺失可致患者表现为少、弱精症或无精症从而引发不育。 　　一般认为，Y染色体的近端缺失（涉及AZFa和AZFb），表现以唯支持细胞综合症为主的严重生精障碍，Y染色体的远端缺失（涉及AZFd和AZFc），可残留岛状的生精正常区域。对无精症患者中，对检查睾丸过小或睾丸活检仍无精子患者，一般不再行AZF基因检测。总之，开展染色体和AZF检测，可全面评价男性不育遗传缺陷，从而更好的解释发病原因，提供遗传咨询和指导临床诊疗。 1996年将 AZF区划分为 3个区:AZFa、AZFb、 AZFc。1999 年研究发现在 AZFb 和 AZFc 间存在AZFd。研究发现 ,在 Y染色体 AZFa、 AZFb、 AZFc3个区至少发现 15个与精子发生相关的基因，AZFd区尚未发现相关基因。 二 Y染色体微缺失相关基因 AZFa缺失的病人 , 主要表现为唯支持细胞综合征伴睾丸体积缩小 ,无精子生成 AZFb缺失的病人主要表现为生精过程阻滞在精母细胞阶段 ,无精子生成 AZFc区缺失病人表现多样化 ,会出现无精子症和少精子症的不同临床表现 二 Y染色体微缺失相关基因 AZFa缺失患者 33%为严重少精子,67%表现为无精子 AZFb缺失患者 9%轻度少精子, 23%严重少精子 , 68%无精子 AZFc缺失患者 46%严重少精子 , 54%无精子 二 Y染色体微缺失相关基因 AZFa - b缺失患者 50%严重少精子50%无精子 AZFa - c缺失患者 100%无精子 AZFb - c缺失患者 4%严重少精子 , 96%无精子 二 Y染色体微缺失相关基因 AZFa缺失较为少见 ,占整个 AZF缺失 4 .9%。整个 AZFa区域缺失通常表现为 SCOS,为绝对的无精子症。若患者为 AZFa缺失 ,不建议做睾丸穿刺寻找精子进行卵细胞胞质内单精子注射，目前只能寻求供精人工授精技术来获得妊娠。 二 Y染色体微缺失相关基因 AZFb缺失也不多见 ,占整个 AZF缺失 15 .8%。缺失的典型睾丸组织学特征是精子成熟障碍,主要停滞在初级精母细胞阶段。但也有 SCOS的报告，睾丸穿刺不能获得精子 ,因此 ,临床上也不建议做睾丸穿刺。 二 Y染色体微缺失相关基因 AZFc缺失是临床上最常见的 AZF缺失类型 ,临床和睾丸组织学表型多种多样。一般说来 ,AZFc缺失患者尚存精子生成能力。AZFc缺失见于无精子症或严重少精子症患者 ,罕见情况下 ,也可以在自然状态下遗传给其男性后代 在无精子症患者中,AZFc缺失者通过睾丸精子穿刺获得精子的机会比其他缺失类型大 ,同时可以从睾丸穿刺获得精子进行 I CSI受孕 ,但这些患者的男性后代都将是 AZFc缺失的携带者，建议在进行试管婴儿前 ,行遗传咨询。 三 AZF微缺失与其他不育因素 AZF微缺失与隐睾症 AZF微缺失与精索静脉曲张 AZF微缺失与双侧输精管缺如 AZF微缺失与睾丸支持细胞 AZF微缺失与生殖激素异常 AZF微缺失与其他不育因素 四 Ｙ 染色体微缺失的检测方法 核型分析总体上来说操作繁琐、效率不高, 尤其是难以检测出微小的染色体异常或变异。荧光原位杂交(Fluorescence isitu hybridization, FISH)虽然有更高的分辨率, 但其检测的范围为 20 kb~5 Mb,对于微小的染色体缺失也难以检测, 且繁琐的实验操作与高昂的成本也限制了 FISH 技术在临床中的广泛应用。 四 Ｙ 染色体微缺失的检测方法 目前关于 Ｙ 染色体微缺失的检测方法最常用 的是多重聚合酶链反应 (ＰＣＲ) 技术 而检测的位 点有很多 但有研究表明 ＳＹ８４ ＳＹ１５２ Ｓ Ｙ１２７ ＳＹ１４７\ＳＹ２５４-ＤＡＺ 和 ＲＢ ＭＹ１ 这 ６ 个基因标志物能覆盖大部分已发现 的微缺失 其他的位点序列灵敏度比较低, 当然不 同种族间可能会有轻微的差异 四 Ｙ 染色体微缺失的检测方法 由于不 同实验室采用 P C R方法不 同,导致实验结果各异。为提高诊断质量， 欧洲男科协