中医临床科研设计的几个问题(上).doc

中医临床科研设计的几个问题（上） [关键词 ] 科研设计健康网讯四川省中医药研究院张毅研究员 610041 提高临床疗效和学术水平是当前中医医疗亟需解决的问题，关系到 中医 牌还能打多久 这个中医的命运问题。 这个问题已经引起中医药管理部门和中医学术界的高度重视，所以， 积极进行中医临床科研， 不仅具有较大的学术价值， 也有重要的历史意义。 一科研目的研究目的是整个临床科研所要研究和解决的问题，它是整 个研究设计的核心。 换言之，就是整个研究研究想要说明的问题、要达到的目的或目标。 它是制定临床方案或研究计划的前提，只有围绕研究目的来制定临床 研究方案和计划，才能达到预期的结果。 研究目的将直接制约和限定着受试对象、处理因素、研究效应指标。 1 确立研究目的原则和依据 1 研究目的应具体明确，具有可行性，要 结合中医药特点。 一个临床研究宜围绕一个主要目的设计，一般不宜过多或涉及面过宽。 例同样是治疗中风的药物，由于该病有中经络和中脏腑的不同，脑血 管疾病分别有急性期和恢复期之别，在确定研究目的时，就不能笼统地 观察本药对中风的临床疗效 ，而应当具体写明是观察本药对该病恢复肢 体功能或语言功能的临床疗效，还是侧重在了解该药对急性期神志昏迷的 改变或称为醒脑开窍作用，二者在临床设计上其受试对象、处理因素、效 应指标的评价都是决然不同的。 参照既往实验室研究。 临床研究前的药效学研究证实已有的药理效用，可以在临床研究中进 行设计。 就是说临床研究目的应与药效学研究相对应。 而临床前的毒理学指标对研究目的的确立也很有指导意义。 一般在毒理学研究中的某些毒性反应，在临床研究中也应有针对性的 设计观察。 例肿瘤的辅助用药中有升高白细胞及提高免疫功能的药物，因为二者 的临床疗程不同，前者一般在一个月之内，而提高免疫功能的观察周期一 般为 2-3 个月，如果慢性毒性研究没有达到要求的时间，在确立研究目的 时就不能设计观察其提高免疫的功能。 参照处方组成功能特点或既往的研究工作基础。 由于中药药理学的特殊性，其实验室的药效学研究对某些疾病来说， 还不容易达到真实客观反映其药效的要求，有时候需要参考其处方组成和 功能主治特点，或既往研究基础来确立研究目的。 还要根据处方中有无十八反、十九畏或特殊毒性组成的药，在研究目 的中特别指明安全性观察将要引起注意的内容。 要注意听取专家的意见。 有时候某个中药可能对几种疾病或多个方面都有一定作用，专家可能 会科学客观地提出指导性的意见，或主管部门根据法律法规要求，对其做 出某些限定。 这些在确立研究目的时，均应予以充分关注。 任何临床研究目的的确立，由于在人体进行，都应履行正规的法律 法规审批程序，也不应延伸或扩展研究目的的范围。 2．研究目的表述 1 首先在临床研究方案中要有专题进行表述，要十 分重视其表述的内容。 表述要具体明确。 比如有的只写 为观察本药的疗效及安全性 就不够具体规范，本药是 指什么制剂形式，对什么病证的疗效，哪方面的疗效是防治的疗效，还是 治疗改善某一症状指征的疗效，是辅助治疗的疗效还是合并用药的效果等 等，均不得而知，由于目的不明确，在研究设计时容易出现针对性不强， 导致整个研究的失败或缺陷过多。 研究目的表述，有时候可以突出地侧重在某些方面，不一定涉及面太宽，可以罗列几点。 如对某肿瘤用药的研究目的表述 ① 观察减轻放疗、 化疗毒性的作用； 观察对气虚血瘀证候的治疗效果； ③ 观察提高某种肿瘤患者免疫功能的作用； ④ 观察该药的安全性及不良反应 。 有时也需要有针对性地特别指出某一具体方面，例如 观察某药的安全性及耳毒性作用和对皮肤的损害 等等。 二病例选择合格的病例，是临床研究的重要环节。 病例选择涉及受试样本、合格受试者标准和受试病例的导入等内容。 1．受试样本受试样本主要指接受临床研究的一部分个体病例而言。 样本含量的大小一般依研究阶段和受试病种而定。 如新药临床试验规定，Ⅰ期临床研究受试例数一般为 20~30 例。 Ⅱ期临床研究研究组例数不少于 100 例，对照组例数与之均等；采取 多中心临床研究，每个中心所观察的例数指试验组不少于 20 例；避孕药 要求不少于 100 例。 Ⅲ期临床研究研究组一般不少于 300 例，对照组例数不少于研究组例 数的 13，采取多中心临床研究，每个中心所观察的例数不少于 20 例。 避孕药要求不少于 1000 例。 Ⅳ期临床研究新药试生产期间的临床研究单位 30 个，病例数不少于 2000 例。 但是对罕见或特殊病种可说明具体情况，申请减少研究例数。 在具体临床研究确定受试样本分析研究结果时同样参照时，应注意以下几个问题 1 处理好样本与总体的关系。 总体是同质的个体所构成的全体，总体所包含的个体数可以为无穷大，而且