抗血栓药幻灯片.ppt

水蛭素（hirudin）是迄今为止所发现的最强的凝血酶特异性抑制剂。 是从医用水蛭的唾液腺中分离得到的一个由65个氨基酸组成的多肽。 临床上用于治疗各种血栓疾病，尤其是静脉血栓和弥漫性血管凝血的治疗；也可用于外科手术后预防动脉血栓的形成。 目前通过DNA重组技术已获得重组水蛭素来匹芦定（lepirudin）、地西芦定（desirudin）等。 知识链接——水蛭素 四、凝血因子Xa抑制剂 药物名称 药物结构 药理特点与用途 阿哌沙班 apixaban 本品为口服的选择性Xa因子抑制剂，可预防血栓，出血的不良反应低于华法林。2011年5月经欧盟获准，主要用于接受过髋部或膝部置换手术患者的血栓预防 艾多沙班edoxaban 本品为口服的选择性Xa因子抑制剂，2011年7月于日本上市，适用于接受全膝关节置换术、全髋关节置换术、髋关节骨折手术患者并发的静脉血栓栓塞症 近年上市的凝血因子Xa抑制剂 利伐沙班（rivaroxaban） 化学名为5-氯-N-（（5S）-2-氧-3-[4-（3-氧-4-吗啉基）苯基]-1，3-唑烷-5-基-2-噻吩羧酰胺（5-Chloro-N-(((5S)-2-oxo-3-(4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl)-1,3-oxazolidin-5- yl)methyl)thiophene-2-carboxamide），又名拜瑞妥。 利伐沙班 ——代谢与临床用途 本品吸收迅速，服用后2~4小时达到最大浓度（Cmax）。本品通过CYP3A4、CYP2J2和不依赖CYP机制进行代谢，吗啉酮部分的氧化降解和酰胺键的水解是主要的生物转化部位。在用药剂量中，约有2/3通过代谢降解，其中一半通过肾脏排出，另外一半通过粪便途径排出。其余1/3用药剂量以活性药物原型的形式直接通过肾脏在尿液中通过肾脏主动分泌的方式排泄。 本品不需要抗凝血酶III参与，可高度选择性和可竞争性地直接拮抗游离和结合的Xa因子以及凝血酶原活性。 本品临床用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者，以预防静脉血栓（VTE）形成。 案例：某患者因膝关节置换手术需服用利伐沙班，医嘱不可以与唑类抗真菌药或HIV蛋白酶抑制剂合用。试说明可能原因。 案 例 分析：大多数唑类抗真菌药或HIV蛋白酶抑制剂均为CYP3A4和P-gp的强效抑制剂，而利伐沙班通过CYP3A4途径代谢，并是P-gp 的底物，当与CYP3A4和P-gp抑制剂合用时，可显著提高药效，可能导致出血风险升高。因此临床上不建议将利伐沙班与酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑等抗真菌药或HIV蛋白酶抑制剂合用。 分 析 血栓素TXA2合成抑制剂 第二节 抗血小板药物 磷酸二酯酶抑制剂 血小板腺苷二磷酸受体拮抗剂 糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂 环氧酶抑制剂通过抑制环氧酶的活性，阻止花生四烯酸的代谢，最终使TXA2的生成量减少，从而预防血栓性疾病的发生。 用于抗血小板聚集的环氧酶抑制剂主要包括阿司匹林（aspirin）和吲哚美辛（indomethacin）等。 阿司匹林作为抗血小板药时每日一次，每次40~120mg。对血小板功能亢进而引起的血栓栓塞性疾病效果肯定。 一、血栓素TXA2合成抑制剂 （一）环加氧酶抑制剂 前列腺素PGH2是花生四烯酸代谢的不稳定中间产物，可在血栓素合成酶的作用下很快转化为最终代谢产物TXA2，而抑制血栓素合成酶可以高效、特异性地减少TXA2的生成，从而起到抗血小板的作用，代表药物为奥扎格雷（ozagrel）。 （二）血栓素合成酶抑制剂 化学名为反式-3-[4-（1H-咪唑-1-甲基）苯基]-2-丙烯酸（(E)-3-(4-(1H-imidazol-1-ylmethyl) phenyl)-2-propenoic aci