（优质医学）抗抑郁药物神经递质的药理.ppt

米氮平的三阻断 三阻断 阻断α1受体 阻断组胺受体 阻断胆碱能受体（弱） 抵消α1被激动是产生的焦虑失眠副反应 口干、便秘（弱） 多吃 多 睡 致癫痫 * 米氮平的总结 综上所看，米氮平的主要副反应是产生是由于使用了米氮平后，米氮平抑制了NE、5-TH前膜上的α2受体，使得间隙的NE和5-TH浓度升高，导致NE后膜的α1受体、5-TH2A、5-TH3被激动所产生的效应，但是，米氮平本身就能阻断α1、5-TH2A、5-TH3受体的活性，因而就抵消了米氮平在使用过程中所产生的大部分副反应！因此，其副反应主要表现在组胺受体被激动后产生的效应。 同时，米氮平同时升高了NE和5-TH的浓度，使得其起效时间较快。大约在5-7天左右！ * 三环类抗抑郁剂的三拟三抗一阻断 * 一、三拟 拟5-TH:回收阻断 突触间隙5-TH浓度升高 拟NE:回收阻断 突触间隙NE浓度升高 拟DA:回收阻断 突触间隙DA浓度升高 三高 三低 中枢效应 外周效应 诱发精神病 增加快感 * 二、三抗 抗α1 抗胆碱 思睡、镇静作用（α1受体激动时，兴奋、激越） 直立性低血压（α1受体激动时，血管收缩） 中枢 思睡（α1受体激动时，兴奋、激越） 记忆下降（乙酰胆碱是改善记忆的神经递质） 抗锥体外系反应（安坦） 颜面 视力模糊（产生远视眼效应） 口干（唾液腺分泌少） 躯体 心率升高（降低了胆碱能激动迷走神经的心率↑） 便秘（降低了胆碱能激动迷走神经的肠道蠕动效应） 尿潴留（降低了胆碱能激动迷走神经的逼尿效应） 抗组胺 多吃 多睡 致癫痫 体重增加 * 阻断Na+内流（部分） 三、一阻断 阻断心肌细胞Na+内流 心肌细胞Na+内流 心肌细胞去极化 心肌兴奋、收缩 三环抗抑郁剂 心肌细胞去极化缓慢 临近细胞连锁收缩 产生心电传导效应 心肌细胞兴奋性下降 心电传导缓慢 心电传导阻滞 正常状态 使用三环药物 * 三、一阻断（续1） 的心 电 传 导 阻 滞 心 室肌 自 律 性 升 高 室性早搏 室性三联律 室性二联律 室速 室颤 阿斯综合征 注：三环抗抑郁剂主要阻断的是心室肌的钠离子通道 * 三、一阻断（续2） 三环类抗抑郁剂阻断钠离子通道副反应的预防 正常成人 起始150mg/d ECG QRS波群小于于100ms，加量25mg QRS时限大于100ms，停止加药 QRS时限大于100ms，停止加药 QRS波群小于于100ms，加量25mg ECG 以此类推，直到加量至250mg ECG 注：QRS正常时限是小于120ms，以100ms为衡量指标的原因是由于ECG 检查具有随机性、偶遇性，预留20ms的时间，以防传导阻滞的发生。 三环类抗抑郁剂使用过程中的药物加量。（以阿米替林的加量为例） * 使用三环药物 三、一阻断（续3） 三环类抗抑郁剂阻断钠离子通道副反应的预防 有无传导阻滞病史使用三环抗抑郁剂后新发生传导阻滞可能性的比较 既往有传导阻滞史 再次发生传导阻滞可能性为7% 既往无传导阻滞史 使用三环药物 再次发生传导阻滞可能性为0.4% 因而，既往有传导阻滞史的患者，一般不考虑使 用三环类抗抑郁剂治疗。 * 三、一阻断（续4） 三环类抗抑郁剂阻断钠离子通道副反应的预防 老年人使用三环类抗抑郁剂后的反应及其原理 老人（65岁以上） 冠脉硬化 心肌缺血 心肌细胞Na+—K+ ATP酶功能低下 心肌细胞Na+—K+流动缓慢 心肌细胞除极、复极缓慢 心电传导减慢 心肌自律性增加 出现异位起搏、传导阻滞 使用三环抗抑郁剂后，出现三 环抗抑郁剂的“一阻断”副反应 * 三、一阻断（续4.1） 有冠心病时 无冠心病时 老年人（65岁以上）有无冠心病时对于三环类抗抑郁剂的选用 不宜选用 用半量，包括起始剂量 特别是老年人，在使用过程中，需监测心电图变化。如 果，在使用过程中，出现早搏等，禁用奎尼丁和普鲁卡因胺，因为这两种药物均是以阻断钠通道发生药理效应的。 *