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妊娠糖尿病 妊娠期糖尿病定义 妊娠期首次发生或发现的不同程度的糖代谢异常称为妊娠期糖尿病(Gestational Diabetes Mellitus GDM) 流行病学调查 GDM发生率各家报道自1% ~14%不等 糖尿病孕妇中80~90%以上为妊娠糖尿病 美国GDM发生率4%,每年约超过135,000 GDM 流行病学调查 国内1997年调查结果为2. 9%, 2004年北医大资料GDM与GIGT的总体发病率逐年升高,达7·61% 波兰的研究显示, 1997年GDM的发生率为3. 7% 墨西哥资料显示GDM的发生率为6. 9% GDM发病率与种族相关,欧美白种人患病率较低,为0. 2% ~2%,黑人或加勒比海地区为其3倍; 经济状况、空腹血糖水平、GDM家族史、肥胖者体重指数超过25kg/m2、年龄超过35岁等方面对GDM发生率的影响均有显著性。 妊娠糖耐量出现异常主要发生在妊娠未3个月 GDM病因与发病机理 GDM是遗传因素与环境因素共同作用的结果 与Ⅱ型糖尿病有许多类同点 遗传因素:GDM遗传易感性 候选基因如:KCNJ11, Glucokinase [GCK], Hepatocyte nuclear factor-1alpha [HNF1A] ,变异的MODY 等 环境因素: 年龄增加、肥胖、高脂饮食 、妊娠 GDM产妇将来发生Ⅱ型糖尿病的危险性增加,Ⅰ型糖尿病的危险也增加 妊娠期高血糖的机理研究Mechanism of high blood sugar during pregnancy 胎盘激素增加Placental hormones increase 孕20周开始胎盘泌乳素(Placental lactogen HLP)分泌增加,血循环中浓度升高,促进脂肪分解。 孕30周后血浆中黄体酮(Progesterone) ,绒毛膜泌乳激素(Chorionic prolactin)及雌激素(estrogen)水平均明显升高,持续至分娩。这些激素的增加,使靶细胞对胰岛素的敏感性降低(reduced tissue sensitivity to insulin)。 母体的皮质醇、PRL增加 胚胎胰腺内分泌发育 Pancreas Development 首次检测到胰腺内分泌细胞约在胚胎7–8 wk ( The first pancreatic endocrine cells are detected around 7–8 wk of human development ) 胰岛形成约在12周,16周血管化(Islet formation begins at 12 wk and becomes vascularized from the 16th week) 孕中期,有神经支配,细胞种类分化,合成单一的激素(Innervation starts around half-gestation, and individual cell types differentiate to synthesize a single pancreatic hormone ) 在孕未三月的早期出现成熟的胰岛,正常新生儿出生时在胰腺中占4% (Mature islets are achieved by early third trimester and account for about 4% of the total pancreas in the normal human infant at birth). 孕晚期胎儿的?细胞能对糖和氨基酸水平迅速作出变化 During late gestation, the fetal ?-cells respond readily to changes in the glucose and amino acid levels 宫内糖尿病环境对胎儿发育的影响Abnormal organ development in offspring exposed to a diabetic intrauterine environment 新生儿并发症的程度依赖母亲发生糖尿病时胚胎细胞所处的分化时期。 孕前血糖水平与胎儿畸形、自然流产的发生率增高相关,HbA1C接近10%时,胎儿畸形发生率高达20% ~25% 孕前血糖高可引起神经管缺陷、心、肾、胃肠畸形等。 可有胰岛功能缺陷( ?-cell 减少很可能发生在妊娠中期,因为这期是胰内分泌增殖分化的关键时期) 影响血管发生 这可影响胰腺发育 高胰岛素血症 影响长期的代谢 ,不同种系可能不同 亲本印记改变:代谢程序性控制( T
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