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先进的液相色谱质谱联用的代谢显型 专业：药物分析 学号：201413176 姓名：张旭 关键词： 全球代谢轮廓 亲和色谱 液相色谱 质谱 代谢显型 代谢物组学 代谢组学 反相液相色谱 超高液相流动相 色谱法 超高液相色谱 摘要：我们回顾目前的分离技术应用于全球代谢轮廓和基于使用液相质谱联用。目前，大多数分离使用反相液相色谱法，不能很好的使用反相模式分离的极性化合物，亲和色谱是一个流行的选择。当超高液相色谱法快速、高效的样品分析的优点被发现后，逐渐代替了传统的高效液相色谱法在代谢方面的应用。我们讨论基于小型化的高效液相分离技术的选择性和新兴的样本轮廓方法，或者运用超临界高效液相和高效液相色谱分离。 前言：1、代谢产物使用生物标记来诊断和理解疾病、疾病机制，评价药物安全性和生理学（理解潜在生物化学）的基础研究不是最新的。为了发展代谢显型和利用高通量分析化学发展全球代谢产物轮廓，绝大部分目前在利用这些代谢产物先进的方法就是利用广泛轮廓方法学。此种类型的组学轮廓，通过它们支持者各方面了解作为代谢组学或者代谢物组学。代谢型的大多数目的是提供代谢产物相关浓度改变的信息，结果产生一种确定的生物化学状态以致于检测特殊条件下专属性的生物标记物（单独代谢物更经常为指纹）。理论上，这些标记物也应该提供新的视野在细胞上器官和整体生物体的生物学影响、生理学改变、疾病状态和治疗或毒性诊断。代谢显型的进程，在第一个例子中基于假说和目标（理想的公平）测定方法。这些方法经常提供仅是相关测定并且目的在于尽可能检测和测定样本中的多种成分。目前，全球代谢轮廓使用高通量分析天平实现，例如核磁共振氢谱和质谱。后者可以被用于此轮廓通过直接注入样品或提取液或者结合使用色谱或电泳分离。（例如，气相色谱质谱联用，液相色谱质谱联用，超临界流体质谱联用或者毛细管电泳质谱联用）。作为全球代谢轮廓已经成熟并且成为系统生物学和生物标记的主流技术，一种新的挑战已经出现。然而发表对于流行病学和临床代谢显型综合的代谢物组学分析，就是这些技术包括的一直追求的可负担的、快速、高通量和高容量的方法。在这里，我们借助液相质谱联用技术研究目前代谢显型的状况强调发展液相色谱分离。 2、 分离还是不分离？ 在基于质谱分析的基础上，一个减少全部复杂的分析系统的显而易见的方式就是排除分离步骤。质谱的能力就是基于质荷比分离粒子已经导致许多研究者推断这样的结果可能达到快速使用直接介绍的方法（直接注入），并且这种基于质荷比分离微粒是足够的，尤其是当使用高效质谱。并且，确实对于直接注入法有一种情况涉及速度和实现的容易程度（对于一些有趣的应用见例子10-12）。然而，在不知道样本无目标的分析情况下，这种问题有关于离子抑制和增强效应，并且很难区别在区域同分异构体和立体异构体和同素异形体等，限制了这种方法的价值。这种分离的优点对比更加广泛无靶标的代谢显型的直接注入质谱的例子如图一，借助纳米光设备，比较大鼠血浆直接注入获得的光谱数据，这些数据来源于通过液相-质谱联用色谱图显示总结所有的数据。相同的四级杆飞行时间质谱分光仪在正离子电喷雾模式下应用于两个实验。从图一所列举的数据，有一些借助液相-质谱分析的重要的更多的离子检测比纳米喷雾注射是更清晰的。通过检测马尿酸盐和质荷比为297.1的峰在液相分析中两个大部分强度离子选择性检测的直接注入法是很突出显著的方法。 然而液相-质谱联用提供了一个更加广泛的轮廓，提高了生物标记物发现的潜能，一旦生物标记物被发现，它是清晰地可以使用直接注入法扫描。首先使用大气压固相分析探针（第一次描述被Mc.Ewan等人）借助超高液相质谱联用定性，通过分析大鼠和狗胆汁来阐明这种方法。随着和是样品的准备，为了分解目前在胆汁中的微团，这种简单方法可以快速检测许多胆酸和辨别从大鼠和狗中得到的胆汁。已经有相关的例子，一个具体疾病轮廓，然后像这样一种方法，随着广泛轮廓首次实行为了确定显型和简单直接注入方法，对于随后的靶向分析可以提供一种途径来支持高通量扫描在临床试验的一个例子。 逐渐增长的可利用的离子手性分离联合质谱可能改善代谢轮廓，借助包括一种十分快速分离步骤的直接注入方法提供，但仍然不可能去掉直接注入方法的所有的限制。{见例子[6]，在大鼠血浆的初步的结果依旧表明这种方法在液相分离中的应用的优越性}。然而，对于许多靶向方法，合适有效的直接注入方法有明显的优势。 3、结合方法 HPLC和它的变形技术代表目前主要分析技术用于