药物化学 蒽醌类抗生素 盐酸多柔比星.pptx

抗肿瘤药物—盐酸多柔比星 多柔比星又名阿霉素，14-羟基柔红霉素，为橙红色结晶性粉末；有引湿性；在甲醇中微溶，易溶于水，且水溶液稳定，在碱性条件下不稳定迅速分解。 盐酸多柔比星 盐酸多柔比星作用于DNA而达到抗肿瘤目的。药物结构中的蒽醌环因其平面刚性结构可嵌合到DNA的G-C碱基对层之间，每6个碱基对嵌入2个蒽醌环。蒽醌环的长轴几乎垂直于碱基对的氢键方向，9位的氨基糖位于DNA的小沟处，D环插到大沟部位。由于这种嵌入作用使碱基对之间的距离由原来的0.34nm增至0.68nm，因而引起DNA的裂解 。 盐酸多柔比星所用机制 多柔比星既具有脂溶性蒽环配基和水溶性柔红糖胺，又有酸性酚羟基和碱性氨基，易通过细胞膜进入肿瘤细胞，有很强的药理活性。 盐酸多柔比星结构特点 C13 羰基和C9 羟基与DNA双螺旋碱基对产生氢键。 C9 和C7 手性以及C9 羟基不能随意改变。 N-O-O三角形环状结构有利于进入肿瘤细胞。 盐酸多柔比星构效关系 盐酸多柔比星抗瘤谱较广，脂溶性蒽环配基和水溶性柔红糖胺易进入肿瘤细胞；用于治疗急、慢性白血病和恶性淋巴瘤，乳腺癌、甲状腺癌、肺癌、卵巢癌、肉瘤等实体瘤。但心脏毒性大。 盐酸多柔比星适应症 7 谢 谢