药理学基础 氢氯噻嗪 氢氯噻嗪（利尿药）.ppt

氢氯噻嗪 本类药物包括：氯噻嗪、氢氯噻嗪、苄氟噻嗪、三氯噻嗪、环戊氯噻嗪。 氯噻酮Chlortalidon、吲达帕胺indapamide、希帕胺xipamide化学结构与噻嗪类不同，但药理作用、利尿作用机制、主要用途、不要不良反应相似。因此把这类药叫做噻嗪样作用利尿药。 噻嗪类药物脂溶性高，口服吸收良好，其中苄氟噻嗪、三氯噻嗪、环戊噻嗪脂溶性大，肾小管吸收多，药效可维持24~36h。而氯噻嗪脂溶性低，口服吸收不良，需用量较大。本类药物部分与血浆蛋白结合，大部分以原形从肾排出，少量经胆汁分泌。氢氯噻嗪是临床较常用的利尿药 1、利尿作用：噻嗪类产生中等强度的利尿作用，同时伴有NaCL和K的丢失。其利尿的确切机制尚不清楚。目前认为主要是作用于远曲小管近端，干扰Na+-CL共同转运系统，减少Na+CL重吸收，影响尿的稀释功能而利尿，但不影响尿的浓缩过程。此外，尚有轻度碳酸酐酶抑制作用，通过抑制H-Na+交换而利尿。当H-Na+交换受抑制时,促进了K-Na+交换而致低血钾.噻嗪类还可减少尿酸排泄、促进Ca重吸收及促进Mg排出 2、降压作用：通过利尿作用引起血容量下降而降压。又因排钠较多，降低血管对儿茶酚胺的敏感性产生降压作用，但较弱。 3、抗尿崩症；本类药物通过降低血钠浓度而减轻渴感，使饮水减少而发挥抗利尿作用。另一方面它还能抑制磷酸二酯酶，增加远曲小管和集合管细胞内cAMP的含量，后者能提高远曲小管和集合管对水的通透性，对水的重吸收增加，减少尿的排出而抗利尿。其确切机制尚不清楚。 1、水肿：是轻中度心性水肿的首选利尿药，对肾性水肿以轻型效果较好。肾功能不全者慎用。 2、降血压 3、尿崩症 1、电解质紊乱：长期用药可致低血钾、低血氯和低血钠，前者较常见。 2、高尿酸血症及血中尿素氮升高 3、升高血糖 4、其他：过敏性皮炎、粒细胞及血小板减少，胃肠道反应。