实用药物学基础 实用药物学基础 单元三《项目三、药代动力学参数》2020年春期.pptx

项目三、药物代谢动力学参数;二、药物代谢动力学基本概念（一）血药浓度—时间曲线的意义非血管途径给药分期：（三期）潜伏期、持续期、残留期。药峰浓度：用药后所能达到的最高浓度，常与药物剂量成正比。药峰时间：用药后达到最高浓度的时间。潜伏期反映药物吸收和分布过程。持续期长短与药物吸收及消除速率有关。;（二）生物利用度（F）定义：经任何一种给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血循环内药物的百分率 Ｆ＝Ａ／Ｄ×１００％Ａ：体内药物总量，Ｄ：用药剂量。 静脉注射，生物利用度=100% 口服药物，生物利用度100%是评价药物制剂质量的重要指标。 ;分类：绝对生物利用度(absolutebioavailability） 相对生物利用度(relativebioavailability） 除了以进入全身循环药物量的多少来表示生物利用度外，生物利用度还有另外一个含义，即药物进入全身循环的速度，一般来说，应用不同剂型的药物后，在血内达到最高浓度的时间先后反映了生物利用度的速度差异。;同一药物相同剂量的3种制剂，在口服后分别测得的3条药时曲线（I/II/III）， 虽然AUC值均相等，但达峰时间及最大血药浓度不等，请思考哪种制剂更好？;（三）表观分布容积（V或Vd） 定义：药物在体内分布达到动态平衡时，体内药量(D)与血药浓度(C)的比值。 Vd=D/CVd值的大小反映药物分布的广泛程度或与组织中大分子的结合程度。Vd越小，药物排泄越快，体内存留时间越短;（四）半衰期：血浆药物浓度下降一半所需的时间。 反映药物在体内的消除速度。 意义：确定给药时间间隔 预测连续给药达到稳态血药浓度的时间 预测停药后药物基本消除的时间。;（五）清除率（CL）：单位时间内，从体内消除表观分布容积的部分，即每分钟有多少毫升血中药量被清除。;(六)药物消除动力学过程1.一级消除动力学：药物消除速率与血药浓度成正比，即单位时间内消除某恒定比例的药量。(1)速率常数：dC/dt=-kC(2)消除半衰期ｔ1/2：指血药浓度下降一半所需的时间???　　ｔ1/2=0.693/k ;2.零级动力学：单位时间内消除相等量的药物。 方程式：dC/dt=-k 消除半衰期：t1/2＝C0/2k0 一级动力学（恒比消除） 零级动力学（恒量［速］消除） ;一级动力学消除特点： 1、恒比消除 2、ｔ1/2恒定，一次给药后经过５个ｔ1/2体内药物基本消除。 3、血药浓度用对数表示时量曲线呈直线 4、恒量给药，经过５个ｔ1/2血药浓度可达稳态浓度（Ｃss）。 5、增加给药剂量可相应增加血药浓度，但不能缩短到达Ｃss所需的时间，也不能按比例延长药物的消除时间。;零级消除动力学特点： 消除速率与血药浓度无关，属恒量消除 无固定半衰期 血药浓度用真数表示时量曲线呈直线 ;(七)多次用药和给药方案临床上大多数药物需要连续多次给药，才能达到治疗所需血药浓度水平，并维持一段时间。 多次用药的药－时曲线为一锯齿形曲线。每次用药后血药浓度上升一定幅度，在用药的间断时间内按一级动力学消除，而降至原血药浓度的一定值。;1、等量分次给药 稳态血药浓度（坪浓度）：当每次剂量和用药间隔时间相同时，给药过程中血药浓度可逐次叠加，药时曲线先呈锯齿形上升。约经过5个半衰期，给药速度与消除速度趋于相等，用药量与消除量达到动态平衡时，锯齿形曲线将在某一水平范围内波动。 （1）坪浓度的高低与一日总量成正比 （2）坪浓度高限与低限的波动范围与每次用药量成正比 ;2、负荷量-维持量方案 病情危重患者：需要立即达到有效血药浓度很快产生药效时，可在首次服务负荷量（首次剂量就能达到坪浓度的剂量），以后改用维持量。通常，负荷量定为每次维持量的加倍量（首剂加倍） 3、间歇用药 用药间隔大于半衰期的用药方法，药时曲线呈间歇形脉冲形式。 Eg：长期用糖皮质激素采用隔日疗法，目的是减少其不良反应的发生率。 4、给药方案的个体化 结合各种药动学参数，病人的体质、病情、并发症等，选择合调整适宜的剂量、疗程、用药间隔，做到剂量个体化，以提高疗法，减少不良反应。