生物化学检验技术（2015）、生物化学检验技术 诊断酶学的应用、诊断酶学技术在临床中的应用 028-2.1.6.2诊断酶学在临床中的应用-2.pptx

第五章 酶学分析技术永州职业技术学院 陈武哲诊断酶学在临床的应用(二)二、血液中酶浓度的变化机制由细胞坏死或细胞膜通透性变化引起细胞内酶合成增加所致血液中酶浓度的变原因酶排泄障碍引起由细胞坏死或细胞膜通透性变化引起酶合成障碍、中毒或遗传缺陷酶进入血液途径和清除方法的差异性1.酶合成异常(1)合成减少原因：肝脏损害时由于酶的合成能力受损，血液中相应的酶减少，慢性肝病时更为明显。由于酶基因变异也可引起酶合成减少。 应用：肝豆状核变性(Wilson病)患者，血液中铜氧化酶可明显下降。(2)合成增多原因：细胞对酶的合成增加或酶的诱导合成作用是血液中酶升高的重要原因。 应用：增生性疾病如骨骼疾病时，可因成骨细胞增生合成和分泌更多的ALP使血液中此酶增高。部分肿瘤患者血液中酶升高可能与肿瘤细胞中酶的合成增多有关，如前列腺癌细胞可大量产生ACP从而导致血液中的ACP增高。此外酶的诱导合成作用也可引起血液中一些酶的浓度增加，如巴比妥、杜冷丁类药物和酒精可以诱导肝GGT的合成，使其在血液中增高。2.酶从损伤细胞中释放增加 原因：酶从病变(或损伤)细胞中释放增多是大多数血清酶增高的主要原因。研究表明，炎症、缺血/缺氧、能源供应缺乏、细胞坏死等是细胞释放大分子酶蛋白的重要原因。酶从损伤细胞中释放的速度和数量受多种因素的影响，主要有以下几个方面：(1)细胞内外酶浓度的差异(2)酶在细胞内定位与存在形式(1)细胞内外酶浓度的差异酶在细胞内外浓度的差异因酶而异，且随组织来源不同而不同。对于非血浆特异酶，由于细胞内外浓度可相差千倍以上，如肝细胞内的LDH是细胞外液的3000倍以上，因此只要有少量的肝细胞坏死或轻度病变，血液中的LDH就可能明显升高。从临床意义上讲，细胞内外差别越大的酶其诊断灵敏度越高。但对于血浆特异酶而言，由于细胞内外浓度差异较小，细胞病变时很少引起血液中酶浓度的明显升高。(2)酶在细胞内定位与存在形式细胞病变时最容易释放入血的是胞质中游离的酶，如ALT、LDH等。细胞器中的酶较难溢出，除非细胞病变加重累及细胞器膜，如急性心肌梗死的病程中，线粒体型AST(ASTm)是最后一个出现升高的酶，通过ASTm的测定还可对疾病的预后作出诊断。又如肝细胞中AST大部分存在于线粒体，虽然其绝对量超过ALT，但在急性肝炎时，由于细胞病变较轻，胞质中的ALT大量释放入血。而在肝硬化时，主要病变为肝细胞坏死，ASTm大量溢出，血液中的AST大于ALT。(3)酶分子量的大小酶分子量大小是影响细胞内酶释放的关键，释放的速度一般与酶分子量的大小成反比。分子量越小的酶从细胞内释放的速度越快。如在AMI时，血液中最先升高的CK分子量为85kD，而分子量为125kD的LDH升高的时间明显推迟。3. 酶清除异常一般认为血清酶的清除方式与其他血清蛋白相似，在血管内失活或分解。酶失活至原来活性的一半时所需的时间为酶的半寿期，一般以半寿期来表示酶从血清中清除的速度。不同的血清酶甚至同工酶之间的半寿期差别很大，这有助于了解同一疾病时不同酶升高的持续时间差异。表5-6 血浆中酶的半寿期酶半寿期酶半寿期酶半寿期AST17±5hALP3-7天CK约15hALT47±10hGGT3-4天CK-MM17±4hGLDH18±1hCHE约10天CK-MB12±4hLDH1113±60hAMY3-6hCK-BB约5hLDH510±2hLPS3-6h 分子量小于60 kD的酶可从肾小球滤过，通过尿液排出。如当肾脏严重疾病时血清中AMY可升高。胆道梗阻时由于梗阻区ALP的合成加强，ALP排泄受阻而逆流入血。 4．其它影响 病理情况下，某些药物或毒物对酶活性有抑制作用。例如有机磷中毒时所测血清ChE可以很低，此时并不是酶含量降低，因为有机磷是这些酶的不可逆抑制剂，使酶活性无法发挥作用。必须指出，许多疾病时血清酶变化的机制是多种因素影响的结果，应综合分析。三、临床常用的几种血清酶简介目前，血清酶活性测定已经成为临床诊断和治疗疾病的一种重要资料，占生物化学检验常规工作量的25%~55%，多数疾病基本上都有对应的实验室酶学分析内容，几种常用血清酶见表5-7。表5-7 几种常用血清酶血清酶符号组织来源主要疾病丙氨酸氨基转移酶ALT肝、肾、心肝炎等天门冬氨酸氨基转移酶AST心、肝、骨骼肌肝炎等γ-谷氨酰基转肽酶γ-GT肝、胆、肾、小肠肝胆梗阻性疾病碱性磷酸酶ALP小肠、胎盘、肝、肾肝胆梗阻性疾病单胺氧化酶MAO肝、肾、脑肝纤维化疾病肌酸激酶CK骨骼肌、心、脑心梗、肌病乳酸脱氢酶LDH心、肾、骨骼肌、肝、肺病种广泛淀粉酶AMY胰、唾液腺胰腺炎脂肪酶LPS胰胰腺炎酸性磷酸酶ACP前列腺、红细胞、血小板前列腺疾病等