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医学分子生物学
Medical Molecular Biology
细胞信号转导
Cellular Signal Transduction
新乡医学院三全学院 杨保胜 7375112 ybs@xxmu.edu.cn
医学分子生物学
Medical Molecular Biology
§5 信号转导异常与疾病
1.信号转导异常及其与疾病的关系具有多样性
细胞信号转导异常主要表现在两个方面:信号
不能正常传递; 信号通路异常地处于持续激活或高度
激活的状态,从而导致细胞功能的异常。
2.信号转导异常可发生在两个层次
细胞信号转导异常的原因和机制虽然很复杂,但
基本上可从两个层次来认识,即受体功能异常和细胞
内信号转导分子的功能异常。
医学分子生物学
Medical Molecular Biology
3.信号转导异常可导致疾病的发生
⑴受体相关性疾
病
重症肌无力患者体内存在乙酰胆碱抗
体,该抗体作用于乙酰胆碱受体,使功能
性乙酰胆碱受体数量减少从而导致动作电
位产生障碍,乃至神经肌肉传导障碍。
某些肿瘤是由于膜受体基因突变引起,如编码
促甲状腺素受体的基因突变,受体持续激活,进而
活化cAMP信号通路,导致细胞异常增殖。
医学分子生物学
Medical Molecular Biology
⑵信号分子异常激活
霍乱毒素有A、B--两
个亚单位,其A 释放至胞
1
液内,激活AC,使粘膜细
胞内cAMP ↑并积聚,
刺激隐窝细胞分泌Cl-并分泌HCO3-,同时抑
制绒毛细胞对Cl-和Na+正常吸收。由于肠粘膜分泌
增强,大量肠液聚集在肠腔,形成剧烈水样腹泻。
医学分子生物学
Medical Molecular Biology
G蛋白基因突变可导致色素性视网膜炎、眼白化
病、侏儒症、假性甲状旁腺功能低下、先天性甲状
腺功能低下或功能亢进等遗传性疾病。
在甲状腺瘤和垂体瘤中,G蛋白突变体维持其与
GTP结合的活化型构象,持续激活cAMP信号途径,
刺激细胞增殖。
医学分子生物学
Medical Molecular Biology
4.信号转导与药物作用靶点
研究各种病理过程的信号转导分子结构与功能
的改变为新药筛选和开发提供了靶位,由此产生了
信号转导药物(signal transduction drug)这一概念。
目前确认成为药物靶点有450多个(膜受体、离
子通道、核受体、胞内信号转导分子等) 。借助药物
筛选芯片,可望鉴定出5000多个潜在药物靶标。
药物学家已经将发现新药物的研究的兴趣和注
意力由单分子药物靶点(即一个基因→一
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