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第十二章 祛风湿药 祛风湿药 凡以祛除风湿、解除痹痛为主要功效的药物称为祛风湿药。 性味：味苦、辛，性温 归经：归肝、脾、肾经 功效：辛祛风，苦燥湿，温散寒 祛风湿药 祛风湿清热药 祛风湿散寒药 祛风湿强筋骨药 防己、桑枝等 独活、威灵仙等 五加皮、桑寄生等 痹证 中医：风、寒、湿，气血不足，脾肾亏虚等；致肌肉、筋骨、 关节酸楚、麻木、屈伸不利； 现代医学：结缔组织疾病、自身免疫性疾病、骨与骨关节病及 软组织疾病。 主要研究思路与方法 1. 抗炎及免疫抑制作用 ➢ 免疫因素→痹症的始发因素 ➢ 非特异性炎症模型→确定药物基本作用 ➢ 常用：异性蛋白、颗粒性异物及其他化学物质→角叉菜胶 ➢ 结合临床，选择免疫炎症模型→重点研究。 免疫性炎症模型 ➢ 慢性关节炎模型 ➢ 实验性自身免疫性甲状腺炎模型 ➢ 实验性变态反应脑脊髓膜炎模型 ➢ 系统性红斑狼疮模型 大鼠佐剂性关节炎：将弗氏完全佐剂 （Freund’ s complete adjuvant, FCA）皮内注入大鼠足 蹠或尾根部致炎。历经急性局部炎症 （第1-4天）、急性炎症缓解 （第7-12天）、以多发性 关节炎为特征的慢性周身炎症 （第10-28天）及永久性关节畸形 （第35天以后）等四个阶 段。本病的发生与单核细胞的异常活化和抑制性T （Ts）细胞功能的降低有关。大鼠不同 品系的易感性有差异；一般常选用S.D.与Wistar等品系的大鼠。 小鼠胶原关节炎模型：将1 mg C II与完全弗氏佐剂以1 ∶1 比例乳化，每日小鼠尾根部皮下 注射100 μL/ 只。第21 天，将C II与不完全弗氏佐剂以1 ∶1 比例乳化后，再次小鼠尾根部皮 下注射100μL/ 只。每日观察关节红肿程度、皮下结节、红斑等情况，并每隔1 d 进行关节评 分。对照组于同一时间注射等量PBS。以小鼠出现关节肿胀的第1 天作为治疗的第1 天。 2. 镇痛作用 ➢ 原理：对实验动物施加引起疼痛的刺激，进而引起疼痛反应； ➢ 模型：物理法 （热、电、机械刺激等）及化学法 （氢离子、缓激肽和钾离 子刺激等）； ➢ 针对祛风湿药的镇痛作用进行观察，常用的模型有扭体法、热板法、电刺 激法及钾离子皮下透入致痛法等。 功 效 1. 抗炎作用 ➢ 抑制和减轻毛细血管扩张、通透性增高、白细胞游出、吞噬异常 ➢ 缓解红、肿、热、痛 不同病理模型、 不同阶段都抑制。 功 效 2. 镇痛作用 ➢ 秦艽、青风藤、独活、防己和五加皮； ➢ 提高痛阈值，减少小鼠醋酸扭体次数。 功 效 3. 免疫调节 ➢ 抑制免疫：雷公藤、豨莶草和青风藤等； ➢ 促进免疫：五加皮、细柱五加总皂苷和多糖等； 4. 抗菌、镇静和降压等 药用物质基础及作用机制 1. 生物碱 ➢ 雷公藤碱，秦艽碱，汉防己素和川乌总碱等； ➢ 机制：兴奋垂体- 肾上腺皮质系统，抑制前列腺素E 的产生。 药用物质基础及作用机制 2. 萜类或二萜类 ➢ 雷公藤甲素和乌头碱等； ➢ 机制： 抗炎：抑制PGE 生成； 2 免疫抑制：抑制PGE 生成； 2 抗肿瘤：抑制PGE 生成，干扰DNA复制。