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药物现代评价方法
第三章. 新型给药系统的评价
第一节. 缓控释制剂评价
第二节. 生物黏附制剂评价
第三节. 靶向制剂评价
第一节. 缓控释制剂评价
一、缓释、控释制剂的体外释药行为评价
u 释放 试验方法的建立
• 仪器 :溶出度测定仪
• 温度 :37℃ ,32 ℃ (贴剂 )
• 释放介质 :水 ,人工胃液、人工肠液 ,pH ,漏槽条件
• 取样点 :至少3个-- 0.5 ~2h、中间、末尾
• 释药模型拟合 :零级方程、一级方程、Higuchi方程
u 释放 数据的分析与处理
• 模型依赖法 将释放度数据进行模型拟合后 ,利用模型的参数
来判断曲线的相似性。
• 非模型依赖法 对实验测得的累积释放度进行直接的数据处理
,利用多元方差分析评价曲线 的相似性。
第一节. 缓控释制剂评价
二、缓控释制剂体内药动学评价
u 动物体内药动学评价
采用6只以上体重差值不超过1.5的成年比格犬或更大样本量的杂
种犬进行实验。评价内容包括单次给药研究和多次给药达稳态研
究。
u 人体生物利用 和生物等效性评价
• 单次给药双周期交叉试验 :比较受试者于空腹状态下单剂量服用
缓、控释制剂时 ,与参比制剂在吸收速度和程度的不同 ,确认受
试制剂的缓、控释药动学特征。
• 多次给药双周期交叉试验 :比较缓、控释受试制剂与参比制剂多
次连续用药达稳态时 ,药物的吸收程度、稳态血药浓度及其波动
情况。
第二节. 生物黏附制剂评价
一、胃肠道生物黏附机制及影响因素
• 黏附机制 :人与动物的口腔、鼻、眼、消化道等组织的黏膜可分
泌黏液 (95%以上是水 ,0.5~5%黏蛋白及少量脂质、无机盐和
游离蛋白质 ),黏蛋白是产生黏性的主要成分。
• 影响生物粘附的因素 :凡是影响高分子材料与组织之间作用力形
成的因素均可影响生物粘附效果 ,如 :材料表面的静电引力、电
荷性质、电荷密度、介质的pH值、Zeta 电位、形成氢键的能
力、亲水性、分子的柔韧性等。
第二节. 生物黏附制剂评价
二、胃肠道生物黏附制剂的适用范围和常用黏性辅料
u 适用范围
具有下列特点的药物可以考虑制成GBDDS :
• 生物半衰期较短 ,通常为2~8小时
• 在 胃肠道内溶解度低 ,延缓胃排空对其生物利用度有显著影响
• 吸收速度常数小 ,药物常在尚未完全吸收前即被排出体外
• 药物吸收在 胃肠道的某一特定部位进行
• 药物在 胃肠道中稳定性差
u 常用黏性辅料
卡波姆 (Carbomer,carbopol)、羟丙基纤维素(HPC )、羧甲基纤维素
钠 (CMC-Na )、羟丙基甲基纤维素 (HMPC )、甲壳素(chitocsan)及
其衍生物、海藻酸钠、透明酯酸钠以及植物凝集素(lectins)等。
第二节. 生物黏附制剂评价
三、胃肠道生物黏附制剂体外评价
重点考查生物黏附性能。常用方法有 :
• 荧光探测技术 :通过观测黏附现象对细胞流动性的影响的大小来
评价黏附力 ,通过芘荧光控针的荧光变化来反映黏附材料的黏
性。
• 黏附力测试 :将生物黏附剂从生物基质 (黏液或黏膜上皮 )上分
开所需的力 ,多数是测定黏附聚合物与黏膜组织的抗张强度和剪
切强度。
• 流变学实验 :混合后黏度的增加与黏附性能成正比 ,通过测定组
分的黏度 ,则黏附力 =黏度*剪切速度。
第二节. 生物黏附制剂评价
四、胃肠道生物黏附制剂体内评价
通过考察制剂在人或动物体内随胃肠道蠕动而下移过程的改变来
考察体内黏附情况。常用方法有 :
• 同位素示踪法 :选用的辅料用51Cr 或125I标记 ,与药物制成一定
的剂型 ,动物给药后确定制剂与动物 胃肠道的黏附作用大小。
• γ-闪烁照相法 :用131I标记药物后给动物或人服用 ,每隔一定时
间照相进行精确定位。
• X-射线照片法 :用BaSO4作为基质加入聚合物和药物中 ,口服后
通过拍摄X-射线照片来进行药物制剂在 胃肠道内停留部位和滞留
时间分析。
第三节. 靶向制剂评价
靶向制剂是通过载体使药物选择性的浓集于病变部位
的给药系统。
载
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