10.2 BCR和TCR的基因结构及重排机制.pdf

BCR的基因结构及其重排机制 BCR的胚系基因—Ig基因 Ig基因包含分隔的、数量众多的基因片段 Ig分子多肽链 IgH Ig κ Ig λ 编码基因 IGH IGK IGL 染色体位置 14q32 2p12-p11 22q11 IGH V V: variable D: diversity IGK V IGL V 包含的基因片段种类 IGHD IGKJ IGLJ J: joining C: constant IGHJ IGK C IGL C IGH C WHO命名委员会 人类Ig胚系基因的结构 IGH 位于染色体14p32 IGK 位于染色体2p12-p11 IGL 位于染色体22p11 人类Ig胚系基因的结构 Ig基因 V D J C IGH 95 （45 ） 23 9 （6 ） 11 （9 ） IGK 90 （40 ） 0 5 1 IGL 60 （30 ） 0 4 7 （4 ） 表中显示各基因片段的总数，括号中为除假基因及无效基因之外的功能基因片段数。 BCR的基因结构及其重排机制 BCR的基因重排 ❖ 通过基因重排，每种基因片段选取一个，形成V-D-J （重链可 变区）和V-J （轻链可变区）连接后，再与C基因 （恒定区） 片段连接，才可编码完整的Ig多肽链。 参与BCR基因重排的酶 ❖RAG1/RAG2 • RAG （recombination activating gene ）重组激活酶基因 • 仅表达于不成熟T和B细胞 • 特异性识别并切除RSS • RAG基因敲除小鼠出现Ig及TCR基因无法重排和表达 参与BCR基因重排的酶 ❖DNA外切酶 ❖DNA合成酶 ❖TdT （末端脱氧核苷酸转移酶） 重排信号序列 ❖RSS • rearrangement signal sequence • 位于Ig胚系基因中V、D 、J 片段的两端 • 一个具有回文特征的7核苷酸序列 （CACAGTG ）与一个富含A 的9核苷酸序列 （ACAAAAACC ）加上二者之间的12或23bp间 隔序列。 重排信号序列 7核苷酸 9核苷酸 9核苷酸 7核苷酸 基因重排的12-23原则 D4 D23 D3 J1 ❖ 带有12bp-RSS的基因片段只能与带有 23bp-RSS的片段结合。 23b