生化药物分析(药物分析)PPT参考幻灯片.ppt

3）生物检定法 药物对生物体或离体器官所起的生物活性 测定效价时采用参考品，体内、体外方法测定活性，计算效价IU 同时测定蛋白含量，计算特异比（比活性，IU/mg） * 例：冻干基因工程α1b干扰素制造及检定规程 本品系用从健康人白细胞中获得的α1b干扰素基因重组质粒，传染大肠杆菌，使之高效表达人α1b干扰素，经高度纯化后冻干制成。用于治疗慢性乙型肝炎、丙型肝炎和毛细胞白血病等疾病。　 主要包括以下内容： 1 菌种 2 发酵 3 收菌 4 菌体裂解与粗制干扰素制备 5 浓缩与纯化 6 稀释、除菌过滤 7 半成品检定 8 除菌半成品检定 9 成品检定 10规格 11保存与效期 12 冻干基因工程α1b干扰素使用说明书 * 检查： 纯度： 1电泳纯度 2高效液相色谱纯度 pH值 水分 鉴别： 分子量测定 肽图测定 等电聚集 紫外光谱扫描 外观 半成品和成品的检验项目包括： * 安全性检查： 残余外源性DNA含量 残余IgG含量 残余工程菌蛋白含量 抗生素活性 无菌试验 热原质试验 异常毒性 含量： 效价测定：细胞病变抑制法 蛋白含量 比活性 * 第13章 生物药物分析概论 * 本章主要内容 生物药物种类与特点 生物药物质量检验的基本程序与方法 生物药物理化测定法：HPLC法、酶法、电泳法 * 生化药物 生物制品 （生物技术药物） 生物药物（biopharmaceuticals）：利用生物体、生物组织和器官制得的天然活性物质及其类似物 一、概述 分类没有严格的界限 * 动植物及微生物提取、分离的天然生物活性物质及半合成得到生命基本物质及其衍生物等 生化药物biochemical drugs 人纤维蛋白原 凝血酶、胰蛋白酶 肝素、玻璃酸 氨基酸、Pr类 酶、辅酶类 多糖类 脂类 核酸类 * 应用普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获得的微生物、细胞及各种动物和人源的组织和液体等生物材料制备的药品 自动免疫制品 生物制品biological products 其他（血液制品、组织制品等） 免疫血清 菌苗、疫苗、类毒素 诊断制品 * 利用重组DNA等生物技术生产的药物 基因工程药物 biotechnology drugs 发现并确定有治疗作用的Pr 分离或合成控制该Pr合成的基因 将该基因导入受体细胞 受体细胞表达该Pr 分离纯化 * 胰脏 (A)n 胰岛素原mRNA cDNA 重组质粒 转化细菌 mRNA 反转录酶 胰岛素原基因 与质粒连接 感染E.coli 胰岛素原 重组胰岛素原的合成 * 基因工程药物主要类别 蛋白质多肽类： 激素类及神经递质类 细胞因子类 酶及凝血因子类 核酸类： 反义寡核苷酸 等 人生长激素释放抑制因子（Human Somatotin） 干扰素（Human Interferons） 链激酶（Streptokinase） * 5. 生化药物和基因工程药物特点 1）共同特点：活性强，毒副作用小 2）分子量大，结构确证难 3）全过程的质量控制：从原料、菌种到生产设备、中间体、产品 4）生物活性检查 5）安全性检查：异常毒性检查、过敏物质检查、外源性DNA残留量、宿主菌蛋白残留量等 6）效价（含量）测定 * 收录于《中国药典》和《中国生物制品规程》 二、检验的程序和方法 鉴