横纹肌肉瘤PPT参考课件.ppt

大多数横纹肌肉瘤儿童的治疗均由协作组实施，加入单中心或联合中心的临床试验，或者遵循一定的指南。从1972年开始，国际横纹肌肉瘤研究组（IRSG）已完成四项大的、序贯的前瞻性临床试验，治疗了超过4000例横纹肌肉瘤患者。对未转移的患者最近的IRS-IV试验提出了两个主要的研究（随机）问题： 1. 异环磷酰胺替代环磷酰胺（VAI），或依托泊甙替代放线菌素后（VIE），与标准VAC方案相比，是否能改善III组患者的预后？ 2. 高剂量分次放疗（5940cGy，每日2次，每次110cGy）与传统放疗（5040cGy每日一次，每次180cGy）相比是否能改善局部控制？ * 对已经转移的患者，最近结束的试验对传统VAC化疗之外的三种两药组合的方案（分别是异环磷酰胺加阿霉素，长春新碱加马法兰，异环磷酰胺加依托泊甙）进行了疗效评价。 这些研究的结果在最近几年陆续发表。对无转移的患儿来说，VIE，VAI和VAC三组间预后并无明显差异。在此基础上，VAC方案仍被IRSG推荐为治疗儿童横纹肌肉瘤的金标准。与之前的IRS-III比较，仅一小部分胚胎型横纹肌肉瘤患儿预后得到改善，这些患者肿瘤位于有利部位但不可切除（III组）或不利部位肿瘤已完全切除（2期或3期）。总的3年无失败生存率（FFS）为77%。腺泡型横纹肌肉瘤患者预后较差（3年FFS为66%，而胚胎型为83%）。与传统分次放疗相比，高剂量分次放疗并不能改善局部控制（或对总生存具有任何影响），总的局部控制率为87%。局部治疗失败（局部复发）最常见于肿瘤位于膀胱/前列腺（19%）及脑膜旁（16%）者。 * 对已经发生转移的患者来说，3种组合方案均具有较高的疗效，反应率约60-80%，但预后仍很差。所有患者总生存率低于30%，在VAC方案基础上加上IE方案的患者预后最佳。增加马法兰可能降低患者对后续化疗的耐受性。尽管转移性横纹肌肉瘤患者预后很差，大剂量化疗及自体骨髓解救并不能让患者获益. * 化疗 为获得最大可能的治愈，所有患者均需要化疗。在美国，大多数患儿治疗均遵循国际临床试验国际横纹肌肉瘤研究的方案（现为国际儿童肿瘤学会的软组织肉瘤委员会）。在过去30年间，有四项国际横纹肌肉瘤研究已完成对超过4000例横纹肌肉瘤的治疗。第五项研究在今年会完成招募。入选的中毒或高度风险横纹肌肉瘤患者，会应用经单中心或小规模临床试验试点的方案。 * 横纹肌肉瘤的化疗通常由静脉给药，在治疗前一般会放置长期的静脉留置针。大部分患者的治疗会持续6-12个月（个别会更长，有时由于严重的副作用，计划10个月完成的治疗会延长至15个月）。化疗通常为持续2-5天（有时10天）的冲击，3-4周为一疗程。但有时也会按周给药。化疗副作用包括药物特异性的（仅见于该种或该二种药）和常规的（见于大多数药）。下列药物为美国及欧洲常用的治疗横纹肌肉瘤的药物： ?长春新碱 ?放线菌素 ?环磷酰胺 ?拓扑替康 ?伊立替康 ?依托泊甙 ?异环磷酰胺 ?多柔比星 ?卡铂 * 治疗横纹肌肉瘤的化疗药物常见的副作用包括脱发，恶心，呕吐，食欲不振，疲劳，口疮以及血象下降。这是由化疗药物对快速分裂生长的细胞的杀伤作用引起。机体内除了肿瘤细胞生长最快以外，毛囊细胞，粘膜细胞（位于口腔及肠道）及血细胞也是快速生长的细胞。幸好这些细胞较肿瘤细胞有更多的储备，因此这些副作用通常也是暂时的。 * 血象下降是化疗的最严重的副作用之一，通常也是影响化疗进行的最重要的因素。血细胞主要有3种：红细胞，白细胞和血小板。典型的血象下降会出现在化疗周期的第7-8天，降低后可能会持续5-10天。红细胞负责从肺部携氧至全身，当红细胞减少时即为贫血，此时患者会感觉疲劳。白细胞是机体抗感染的细胞，当白细胞减少时即为白细胞减少症，此时患者对存在于自身的正常细菌可能失去抵抗力从而发生严重的感染。当白细胞中最重要的抗感染细胞低下时即为中性粒细胞减少症。血小板促进血液凝集，血小板减少时会增加自发出血或外伤出血的危险。红细胞减少时，通过输血可以改善疲劳；血小板减少时，可通过输血小板来降低出血的风险。多数横纹肌肉瘤儿童，即使为标准风险A组仅接受相对剂量较小的长春新碱和放线菌素二药联合化疗，在治疗过程中都可能需要输血或血小板支持。不能通过输血来治疗的是抗感染的白细胞。但通过给药G-CSF有助于白细胞快速回复至安全水平。 * 药物性肝炎虽然并不常见，但发生时比较严重，尤其在年幼儿童中可能致命。因此往往需要加强监护并在化疗后马上检查肝功能。 尽管并不常见，但化疗所导致的肝病可能是危及生命的并发症。其症状包括高胆红素血症，腹水，凝血障碍及多普勒超声下的门静脉反流。3岁以下儿童患病风险增加。因此按年龄调整化疗剂量可能能减少肝病的风险，对年幼儿童尤其如此。 * 几乎所有横纹肌肉瘤患儿军使用长春新碱，该药特有的副