2阶-肝癌免疫治疗.pdf

肝癌免疫治疗 仅供内部学习使用，请勿外传。 目 录  肝癌免疫治疗机制  肝癌免疫治疗的策略和地位  肝癌免疫治疗关键研究进展  Tislelizumab在肝癌研究进展 肝癌免疫治疗机制 肝细胞癌的定义 ◼ 肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)是一 种在微环境下刺激因素作用下由肝细胞基因组积 1 累的突变所导致的常见原发性肝癌 。 ◼ 在我国，HCC的高危因素主要有乙型肝炎病毒和/ 或丙型肝炎病毒感染、长期酗酒、非酒精脂肪性 肝炎、食用黄曲霉菌污染的食物、多种原因引起 2 的肝硬化等 。 1.Vogel A, et al.Ann Oncol. 2018;29(Supplement_4):iv238-iv255. 4 2.中国临床指南肿瘤学会. 原发性肝癌诊疗指南. 2018.V1 肝脏“免疫特惠器官”与HCC免疫清除 ◼ 肝脏是 “免疫特惠器官”，具有特殊的免疫抑制细胞群，可以避免自体免疫和慢性炎症带来 的肝损伤；但是在发生HCC时，该机制可导致肿瘤的免疫逃逸 。 门静脉血携带自体 抗原和少量病原 正常生理 保护肝脏免受自体免疫 损伤和慢性炎症 激活 HCC病理 影响对肿瘤抗原的免疫 毒性废物 反应，导致HCC进展 肠抗原 肝脏具有诱导免疫耐受的能力 *KC ：Kupffer 细胞，LSEC ：肝窦内皮细胞，HC ：肝细胞， HSC ：肝星状细胞，LC ：肝内白细胞，Treg ：调节性T细胞 5 Makarova-Rusher OV, et al. J Hepatol. 2015;62(6):1420-9. T细胞介导的细胞免疫是抗肿瘤免疫的主要免疫反应 ◼ 当肿瘤发生后，机体可通过多种免疫效应机制发挥抗肿瘤作用，机体的抗肿瘤机制包括细胞免疫和体 液免疫两个方面。 ◼ 细胞免疫在抗肿瘤免疫中起主导作用，体液免疫仅在某些情况下起协同作用。 ◼ 细胞免疫是指由T细胞介导的，致敏T细胞、淋巴因子及其辅佐细胞参与共同完成的免疫。目前认为 CD8+ T细胞是抗肿瘤免疫的主要效应细胞。 ◼ T细胞抗肿瘤过程： APC ：抗原呈递细胞 6 主编 黄文林. 肿瘤分子靶向治疗. 人民卫生出版社. 2009. P264-P273.