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各位老师，大家好，今天跟各位老师一起探讨的主题是：缺血性卒中抗栓治疗的平衡之美。 * 陈嫄 四例NOTCH3基因突变的遗传性脑小血管病患者临床及认知特点 摘要： 目的：对4例NOTCH3基因突变的遗传性脑小血管病患者的临床及认知特点进行分析比较。 方法：回顾性收集自2015年5月至2017年9月在天津市环湖医院神经内科收治的4例NOTCH3基因突变的遗传性脑小血管病患者的临床资料，分析并比较其在首发症状、临床表现、影像学检查、辅助检查、基因检测及相关神经心理学评估等方面的特点。 结果：4例NOTCH3基因突变的患者2例以急性脑卒中，1例以认知功能障碍就诊，1例以头晕头痛就诊，其中例2患者除了有急性脑卒中症状外还伴有家族性秃头和腰痛。4例患者中2例伴有脑血管病危险因素。4例患者头MRI均可见不同程度皮质下白质损害，但部位不完全相同 。4例患者基因检测分别在19号染色体NOTCH3基因3号，4号，20号，11号外显子发生杂合突变。4例患者神经心理学评估均提示存在认知功能障碍，主要在执行功能、语言、抽象能力及延迟回忆方面分值降低，而在定向力、计算力、命名、注意力等方面降低不明显。 结论：NOTCH3基因突变的遗传性脑小血管病患者在临床特征方面有各自不同的特点，个体间存在异质性。 脑小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)是一组以脑小血管，通常包括小动脉、微动脉、毛细血管、微静脉、终末小静脉及动静脉吻合支病变导致的临床、影像学、病理表现及认知改变的综合征。CSVD在临床上主要表现为脑梗死、脑出血和认知功能障碍等，大部分呈散发病例，少数呈家族聚集性，可提示为家族遗传性CSVD。NOTCH3基因突变的CSVD常被报道，被认为是伴有皮层下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传(CADASIL)的致病基因。NOTCH3主要在成人小动脉血管平滑肌细胞中表达，对血管平滑肌细胞的稳定起重要作用。变异的NOTCH3的表皮生长因子样重复序列内的半胱氨酸突变可引起嗜锇颗粒在血管平滑肌细胞周围沉积,引起脑血管结构和功能改变，可引起如脑白质疏松、缺血性脑血管病、认知功能损害等。 本文回顾性收集自2015年5月至2017年9月在天津市环湖医院神经内科收治的4例NOTCH3基因突变的遗传性脑小血管病患者的临床资料，分析并比较其在首发症状、临床表现、影像学检查、辅助检查、基因检测及相关神经心理学评估方面的特点，以期能提高临床医生的认识，有利于疾病的早期诊断和鉴别。 一、资料与方法 1．一般临床基本资料：纳入NOTCH3基因突变的遗传性脑小血管病患者的年龄、发病年龄、性别、受教育程度、既往史、吸烟饮酒史、痴呆家族史，脑血管病家族史、主诉、发病形式。发病年龄根据以下症状之一出现的时间确定：（1）偏头痛；（2）情感障碍；（3）第一次脑血管事件；（4）认知功能下降；（5）头晕。 2．辅助检查：入院后对4例患者常规检查包括血常规、凝血四项、生化血脂全项、甲功全项、同型半胱氨酸、免疫全项、超敏C反应蛋白、尿常规、便常规、心电图、胸部X线、常规超声（心脏、腹部、泌尿系）、血管超声（颈部超声、经颅多普勒超声）。 3．影像学检查：对4例患者行头部MRI平扫检查（所有MRI扫描均在Philips Achieva 3.0 T超导型核磁共振仪上完成，采用8通道头线圈），扫描3个截面：冠位、轴位和矢位，扫描序列包括T1WI、T2WI、FLAIR、DWI。 4．基因检测：采集4例患者外周血4mL作为样本进行相关致病基因的检测（包括与各类脑血管病、脑肿瘤相关的共计94个基因，120种疾病）。 5．神经心理学评价： (1)认知功能评价：采用简易精神状态检查量表(MMSE)和蒙特利尔认知评估量表(MoCA)，MoCA总分为30分，评分26分者视为存在认知功能障碍。对于受教育程度≤12年者，测定分值+1分以校正教育偏差。 (2)神经精神行为评价：采用神经精神量表(NPI)进行评价。 (3)日常生活活动能力评价：采用日常活动能力量表(ADL)进行评价。 (4)情绪状态评价：采用汉密尔顿抑郁量表 (HAMD-21)和汉密尔顿焦虑量表（HAMA）进行评价。HAMD评分≥7分，轻度抑郁；HAMD≥17分，中度抑郁；HAMD≥24分，重度抑郁。HAMA≥29分，可能为严重焦虑；HAMA≥21分，肯定有明显焦虑；HAMA≥14分，肯定有焦虑；HAMA≥7分，可能有焦虑；HAMA7分，无焦虑症状。 二、结果 1. 4例患者基本情况：男性2例，女性2例，发病年龄32～62岁，平均发病年龄为47.75岁，平均受教育年限10.5年。其中1例患者既往有结肠炎病史，已治愈；其余3例无特殊病史。4例患者中有2例以急性缺血性脑卒中就诊，1例以头晕头痛就诊，1例以认