药物临床试验的方案的设计规范.ppt

药物临床试验方案设计规范  南京医科大学第一附属医院 翁亚丽;临床研究方案设计的基本原则 临床试验方案包括的内容 各期临床试验方案设计要点 临床试验方案设计模板 ;临床研究方案设计的基本原则;临床研究方案设计的基本原则 临床试验方案包括的内容 各期临床试验方案设计要点 临床试验方案设计模板;临床试验方案包括的内容 ;临床试验方案包括的内容;临床试验方案包括的内容;临床试验方案包括的内容;临床试验方案包括的内容;临床试验方案包括的内容;临床试验方案包括的内容;受试者纳入后发现不符合入选标准者； 受试者发生严重不良事件； 受试者依从性差或不能遵守试验要求者； 从医疗上或受试者利益上考虑不宜继续进行试验； 受试者自己要求退出； 病人怀孕； 试验期间合并应用其他同类药物或使用影响本研究的其他治疗方法者； 试验期间同时参加其他临床研究者； 申办者要求中止试验； 研究者认为需要中止试验； ;临床试验方案包括的内容;临床试验方案包括的内容;属注册分类1和2的新药，应当进行临床试验 ;属注册分类1和2的新药，应当进行临床试验 ;属注册分类3和4的新药 ;属注册分类5的新药;注册分类6中的口服固体制剂 ;临床试验方案包括的内容;临床试验方案包括的内容;临床试验方案包括的内容;对照药的种类： 安慰剂（阴性对照药）、阳性对照药 安慰剂对照的试验应该采用优效性设计。 安慰剂对照试验能可靠地证明药物的疗效，检测“绝对”有效性和安全性，使对照试验具有较高的效率，将受试者和研究者的期望值的影响降到最低。 应符合安慰剂制备要求，安慰剂对照不用于急、重或有较重器质性病变的病人，常用于轻症或功能性疾病患者。 ;阳性对照可以采用等效性、非劣性设计或优效性设计。 阳性对照试验具有伦理和实际的优点，能提供更多的安全性信息。但阳性对照研究不能直接评价绝对作用的大小，难以定量描述安全性结果，样本量可能非常大。 必须是在相关专业领域内得到学术界公认的、对所研究的适应症疗效最为肯定并且是最安全的药物，特别是在最近药典中收载的药物。原???上应选同一家族药物中公认较好的品种。且与受试药有相同结构、相同药理作用、相同作用机制、相同剂型、相同给药途径的同一类药物。有时可以和试验药不同结构类型、不同家族但具有类似作用的药物。 阳性对照药应为国家正式批准上市、临床应用广泛、疗效确切的药物。试验中应按正式批准的用法用量和适应症用药。;临床试验方案包括的内容;临床试验方案包括的内容;临床试验方案包括的内容;临床试验方案包括的内容;临床试验方案包括的内容;临床试验方案包括的内容;临床试验方案包括的内容;临床试验方案包括的内容;临床试验方案包括的内容;34;临床试验方案包括的内容;36;不良事件程度分级;临床试验方案包括的内容;临床试验方案包括的内容;临床试验方案包括的内容;临床试验方案包括的内容;临床试验方案包括的内容;临床试验方案包括的内容;临床试验方案包括的内容;临床试验方案包括的内容;临床试验方案包括的内容;临床试验方案包括的内容;临床试验方案包括的内容;临床试验方案包括的内容;临床研究方案设计的基本原则 临床试验方案包括的内容 各期临床试验方案设计要点 临床试验方案设计模板;I期临床试验 ;单次给药耐受性试验设计与研究方法要点 一般采用无对照开放试验，必要时设安慰剂对照组进行随机双盲对照试验。 最小初试剂量按Blackwell改良法计算并参考同类药物临床用量进行估算 最大剂量组的确定（相当于或略高于常用临床剂量的高限）。;单次给药耐受性试验设计与研究方法要点 剂量组通常设5个单次给药的剂量组，最小与最大剂量之间设3组，剂量与临床接近的组人数8～10人，其余各组每组5～6人。 由最小剂量组开始逐组进行试验，在确定前一个剂量组安全耐受前提下开始下一个剂量，每人只接受一个剂量，不得在同一受试者中在单次给药耐受性试验时进行剂量递增连续试验。 方案设计时需对试验药物可能出现的不良反应有充分的认识和估计，方案应包括处理意外的条件和措施 与试验方案同时设计好病例报告表（Case Report forms,CRFs）、流程图（Chart）与各项观察指标。;初试剂量的确定; 某一类新药，其临床前研究表明，在急性毒性试验中该药的小鼠LD50为3000mg/kg，大鼠LD50为960mg/kg；在长期毒性试验中，狗出现毒性的剂量为180mg/kg。按LD50的1/600及长期毒性试验的1/60计算，其剂量分别为5mg/kg，1.5mg/kg及3mg/kg,取其中最低剂量计算，人体耐受性试验初试剂量确定为1.5mg/kg。;最大剂量的确定 临床应用同类药单次最大剂量； 用动物在长期毒性实验中引起症状或肝脏可逆性损害的1/10。 ;单次给药药代动力学试验设计与研