血液科的应用氟康唑的经验荟萃文献篇.pptx

血液科预防性应用氟康唑经验荟萃重视恶性血液病患者侵袭性真菌感染恶性血液病患者侵袭性真菌感染(IFI)是指疾病一开始就侵犯深部组织器官或病变从局部开始进一步发展，侵犯各脏器、组织形成感染灶，甚至引起真菌性败血症，则称为侵袭性或全身侵袭性真菌感染1 。近年来IFI发病率急剧升高，白血病合并IFI的发病率约为25-50%，骨髓移植受者合并IFI的发病率可高达15-40%。其症状严重，死亡率高达50-90%1 。恶性血液病患者IFI致病菌仍以白念珠菌为主2 。白念珠菌1.沈建箴，傅海英.中华内科杂志.2005;6(44):401-402.2.急性白血病合并真菌感染的临床特征及预后相关因素的回顾性分析恶性血液病患者预防侵袭性真菌感染的常用药物棘白菌素类三唑类棘白菌素类作用于细胞壁，能对抗大多数念珠菌包括唑类耐药念珠菌，对非曲霉类霉菌无抗菌活性两性霉素B三唑类药物主要是通过竞争性抑制真菌羊毛甾醇14α去甲基化酶(Ｐ450 14ＤＭ)而发挥作用，氟康唑仍是念珠菌血症等的重要预防药物两性霉素B对大多数真菌具有强大的抗菌活性，但需要大量静脉滴注且肾毒性大Almyroudis NG, Segal BH. Expert Rev Anti Infect Ther. 2010 Dec;8(12):1451-66.造血干细胞移植后预防性抗真菌药物以氟康唑为主在日本，75%的造血干细胞移植患者预防性抗真菌治疗选择氟康唑使用率(%)auto-SCT：自体造血干细胞移植CST：造血干细胞移植RIST：低强度预处理造血干细胞移植氟康唑静脉使用两性霉素B口服两性霉素B伊曲康唑数据来自日本进行的一项全国性调查，共有63个研究中心、935例接受移植患者，所有患者均给予预防性抗真菌治疗，其中氟康唑是最常使用的药物。其它Imataki O,et al. Bone Marrow Transplant.2004 Jun;33(12):1173-9.接受化疗和造血干细胞移植的血液恶性肿瘤患者预防性应用氟康唑情况氟康唑在血液科广泛应用，且可有效降低侵袭性真菌病(IFD)发生率、降低死亡率研究研究设计患者群试验用药研究结果备注Slavin et al(1995)随机、双盲、单中心研究n=300同种异体移植＞自体造血干细胞移植氟康唑 400mg/d vs. 安慰剂IFD发生率7% vs. 18%100天死亡率显著减少氟康唑随访8年，均存在生存优势(Marr et al,2000)MacMillan et al(2002)随机、单中心研究n=253同种异体移植(55%)、自体造血干细胞移植(45%)成人和儿童患者氟康唑 400mg/d vs. 200mg/d50天系统性IFD发生率无显著差异4% vs. 1%(P = 0.08)两组患者IFD发生率均低Menichetti et al,(1994)随机、多中心对照研究n=820急性白血病，诱导或再诱导氟康唑 150mg/d vs.两性霉素B 500mg 口服 QIDIFD发生率无显著差异2.6% vs. 2.5%Winston et al(1993)随机、双盲、多中心安慰剂对照研究n=257急性白血病，预计ANC＜0.5×109/L，≥7天氟康唑 400mg/d vs.安慰剂IFD发生率或死亡率均无显著差异4% vs. 8%Kern et al(1998)随机、多中心对照研究n=68难治性AML或复发氟康唑 400mg/d vs.安慰剂IFD发生率或死亡率均无显著差异Rogers TR, Br J Haematol.2011 Jun;153(6):681-97.氟康唑400mg/d给药剂量在同等时间可达更高血浆浓度不同给药剂量药代动力学参数剂量(mg/日)[患者例数]给药途径Cmax(mg/L)tmax(h)AUC(mg/L.h)t1/2β(h)Vd(L/kg)100[20]IV6.3107a360.71200[15]PO10.11.5170b31400[15]PO18.91.5350b31氟康唑400mg/日给药剂量在同等时间可达更高血浆浓度a 0-22 hoursb 0-24 hoursIV = 静脉注射 ; PO = 口服; Cmax = 最高血浆浓度; tmax = 达到Cmax时间; AUC =血浆浓度 - 时间曲线下面积; t1/2β = 消除半衰期;Vd = 分布容积.Grant SM,Clissold SP.Drugs.1990 Jun;39(6):877-916.氟康唑400mg/日给药剂量治疗念珠菌感染疗效卓越回顾分析预防性应用氟康唑多项研究结果，400mg/日给药剂量侵袭性感染率较对照组低一倍作者及时间研究类型治疗方法患者(例)侵袭性感染率Morgenstern et al.1999年随机、单盲、多中心研究氟康唑