泰阁 替加环素 5社区获得性肺炎cap308313的研究组.pptx

社区获得性肺炎 —308、313 研究组泰阁替加环素与亚胺培南/西司他丁治疗院内获得性肺炎对照研究311研究311研究背景与目的背景：院内获得性肺炎(HAP)具有较高的发病率及死亡率HAP归因死亡率高达33%-50%之间延迟治疗使HAP患者死亡率增加60%ATS制订HAP指南，旨在提高HAP诊治水平，挽救更多患者生命目的：比较替加环素与亚胺培南/西司他丁治疗HAP患者的疗效和安全311研究1、Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. 2010;68:140-151.研究方法对2004年3月至2006年12月31个国家138个研究机构的945例HAP患者进行的III期、随机、对照、双盲(第三方非盲)研究患者随机分为两组，分别使用替加环素和亚胺培南/西司他丁治疗7-14天替加环素组：初始 100mg iv ，随后50mg iv bid；考虑铜绿假单胞菌感染时，加用头孢他啶2g iv tid亚胺培南/西司他丁组：500 mg- 1g iv tid ；考虑MRSA感染时，加用万古霉素1g iv bid为了对试验治疗(TOC)进行评估，必须在研究药物末次给药后10-21天内进行评价311研究1、Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. 2010;68:140-151.患者入选标准年龄18岁入院48小时后出现症状或症状消除小于7天(初次入院者应大于3天)X线显示新发或有进展的浸润影至少存在发热、或伴随需要使用机械通气的呼吸衰竭时的白细胞增多/白细胞减少，或至少符合下列情况中的2种咳嗽呼吸困难或呼吸急促胸膜炎所致胸痛听诊有罗音和/或肺组织实变迹象低氧血症脓痰或痰液性状有所改变311研究1、Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. 2010;68:140-151.患者排除标准疑似HAP时使用抗菌药物治疗超过24小时，除外呼吸道培养显示致病菌对药物耐药或患者病情加重HIV阳性接受免疫抑制治疗APACHE II评分30胆囊纤维化肺恶性肿瘤支气管扩张伯克氏肉样瘤肺脓肿脓胸活动期结核明确由军团菌、肺囊虫引起的感染其它附加条件：中性粒细胞绝对计数1× 109/L天冬氨酸转氨酶或丙氨酸转氨酶超过正常上限的10倍胆红素或碱性磷酸酶超过正常上限的3倍肌酐清除率41mL/1.73m2对研究所用任何一种药物过敏311研究1、Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. 2010;68:140-151.患者分组情况患者总计；n=979根据标准排除；n=34ITT(随机分组的所有患者)；n=945替加环素：474；亚胺培南/西司他丁：471未接受任何药物；n=11mITT(接受≥1次研究药物)；n=934替加环素：467；亚胺培南/西司他丁：467不符合最低疾病标准；n=65c-mITT(符合最低疾病标准)；n=869替加环素：440；亚胺培南/西司他丁：429非临床可评估；n=358无基线分离株；n=338CE；n=511替加环素：268；亚胺培南/西司他丁：243m-mITT；n=531替加环素：263；亚胺培南/西司他丁：268无基线和敏感性分离株；n=128ME；n=383替加环素：194；亚胺培南/西司他丁：189ITT：意向治疗 ；mITT：可修正意向治疗； c-mITT：临床修正意向治疗； m-mITT：微生物修正意向治疗；CE：临床可评估；ME：微生物学可评估。311研究1、Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. 2010;68:140-151.疗效及安全性评估标准主要评价点为TOC评价时CE和c-mITT人群的临床应答 治愈：症状和体征有所改善或缓解，胸部X线改善或无恶化 ，且不需要进一步抗生素治疗失败：初始治疗无应答，肺炎症状或体征持续存在或恶化，由于肺炎导致死亡不确定 ：在研究药物首次给药后2天内死于任何原因(治疗相关性AE除外)，或2天后死于非感染相关性原因或肺炎以外的其他感染安全性评估包括物理检查、实验室检查(血常规、血生化、凝血、心电离图)及不良反应 311研究1、Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. 2010;68:140-151.入选患者人口统计学特征特征替加环素亚胺培南/西司他丁PmITT(n=467)CE(