《奈达铂过敏反应简介及临床建议》.ppt

* * * * * * * * * * 奈达铂过敏反应 简介及临床建议 XXX 奥赛康药业 内 容 药品不良反应基础知识 奈达铂常见不良反应 奈达铂过敏反应发生原因 奈达铂过敏反应临床处理及建议 药品不良反应：合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关或意外的有害反应，即为药品不良反应，简称ADR (Adverse drug reactions)。 A类：剂量依赖，可预测的，符合药物的药理学作用 如：副作用、毒性作用、后遗效应、继发反应 B类：非剂量依赖，无法预测的，约占10-15% 如：过敏反应、特异质反应 药品不良反应概念 药物不良反应（ADR) A类（药理作用相关，80%） 副作用 毒性作用 继发效应 后遗效应 B类（超敏，10-15%） IgE介导 T细胞介导 其他 免疫介导（过敏，5-10%） 非免疫介导（非过敏性，5-10%） 药品不良反应分类 过敏反应： 是指已产生免疫的机体在再次接受相同抗原刺激时所发生的组织损伤或功能紊乱的反应 过敏反应特点： 发作迅速、反应强烈、消退较快； 一般不会破坏组织细胞，也不会引起组织损伤； 有明显的遗传倾向和个体差异。 过敏反应概念 根据过敏反应的机制和临床特点分为： Ⅰ型(速发型过敏反应，奈达铂过敏类型) Ⅱ型(细胞溶解型或细胞毒型过敏反应) Ⅲ型(免疫复合物型过敏反应) Ⅳ型(迟发型过敏反应) Ⅰ～ Ⅲ型由抗体介导，速度较快， Ⅳ型由T淋巴细胞介导，反应慢。 过敏反应分类 Ⅰ型(速发型过敏反应) 临床上最常见的过敏反应。 反应速度极快。 明显的个体差异。 治疗及时，一般不留后遗症。 遗传倾向。 Ⅰ型过敏反应机制 不良反应 发生率 表现 处理 说明 过敏性休克症状 0.1-5% 出现过敏性休克症状（潮红、呼吸困难、畏寒、血压下降等） 细心观察，发现异常应立即停药并做适当的处理 骨髓抑制 频度不明 红细胞减少、贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、出血倾向（0.1-5%） 发现异常，应延长给药间隔、减量或停药并进行适当的处理 肾功能异常 0.1-5% 出现血BUN、Ccr升高，肌酐清除率下降、β2球蛋白升高、以及血尿、蛋白尿、少尿、代偿性酸中毒及尿酸升高等 发现异常，对于是否继续给药，应慎重检查 阿-斯综合症发作（心脏传导阻滞引起的脑缺氧综合症） 报道1例：给药前可见心电图ST段降低，怀疑由于应用本品而引起的食欲不振、贫血是此次发作的诱因 奈达铂不良反应 不良反应 发生率 表现 处理 听觉障碍、听力低下、耳鸣（频度不明） 本品可引起耳神经系统毒性反应，表现为听觉障碍、听力低下、耳鸣。 用药期间应进行适当的听力检查并观察患者的状态，发现异常应停药并做适当处理；治疗前用过其它铂类制剂的、给药前就有听力低下、肾功能低下的患者应特别注意 间质性肺炎 频度不明 对于伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常 发现异常应终止给药，并给予肾上腺皮质激素等药物进行适当处理 抗利尿激素分泌异常综合症（SIADH） 频度不明 表现为低钠血症、低渗透压血症，尿中钠离子排泄增加，伴有高张尿，意识障碍等 发现这些症状应终止给药，并采取限制水分摄取等适当的方法处理 奈达铂不良反应 频度 种类 5%以上 0.1-5% 神经系统 痉挛、头痛、手足发冷等末梢神经功能障碍 肾脏 BUN升高（11.4%）、血清肌酐清除率低下（25.3%）、β2球蛋白升高 血尿、蛋白尿、少尿、代偿性酸中毒、尿酸升高、NAC升高 消化系统 恶心、呕吐（74.9%）、食欲不振（59.5%）、腹泻 肠梗阻、腹痛、便秘、口腔炎等 循环系统 心电图异常（心动过速、ST波低下），心肌受损 呼吸系统 呼吸困难 泌尿系统 尿痛、排尿困难 过敏症状 变态反应（湿疹、发红）、发疹等 肝脏 AST（GOT）升高（11.9%) ALT（GPT）升高（12.3%) 胆红素升高、AL-P上升、LDH升高、血清总蛋白减少、血清白蛋白降低 电解质 钠、钾、氯等电解质异常 其他 如脱发、全身性疲倦、发热、静脉炎、浮肿、潮红、疱疹、白细胞增多（一过性） 其他不良反应 过敏反应的病例数= 奥先达年销售量/患者用量*过敏反应发生率 过敏反应的病例数在75-5000例/年 过敏反应发生率0.1-5%； 奥先达2013年销量在200万支以上； 患者用量80mg/m2，化疗2-4个周期。 奈达铂过敏反应发生率 每年实际报道的奥先达过敏低于理论患者数； 奥先达是质量可靠的药物 Ⅰ型过敏反应： 是一种变态反应性疾病，机体被抗原物质致敏后，再次