高尿酸血症和痛风治疗中日友好医院.ppt

苯溴马龙的毒副作用 主要是胃肠道反应，约3％-4％可出现腹泻、肾绞痛和诱发急性痛风发作，故在治疗初期可同服秋水仙碱0.5mg，每日2次。其它如皮疹、过敏性结膜炎亦有报导 * * 痛风继续教育 好医生 苯溴马龙与其他药物的相互作用 同服水杨酸不影响该药促尿酸排泄作用。 能对抗氯噻嗪引起的高尿酸血症，而不影响其利尿作用。 同服小量阿司匹林可降低该药促尿酸排泄作用。 吡嗪酰胺可降低苯溴马龙疗效。 能明显增强苯丙酮香豆素和双香豆素乙酯的抗凝效应。 * * 痛风继续教育 好医生 其他排泄尿酸药物 苯溴马隆 氯沙坦 二氟尼柳 羟苯磺丙胺 非诺贝特 阿扎丙宗 磺吡酮 碘番酸 甲氯芬那酸 氨氟替唑 碘奥酮 水杨酸盐类 维生素C 碘泊酸钙 格隆溴铵 甘氨酸 醋酸己脲 甘油愈创木酯 乳清酸 降钙素 过时的四环素类 柠檬酸盐 双香豆素 酚红 雌激素类 阿扎尿苷 * * 痛风继续教育 好医生 别嘌呤醇 别嘌呤醇是黄嘌呤醇氧化酶抑制剂，它在肝内代谢，半衰期1-3小时，其代谢物奥昔嘌呤醇半衰期12-17小时，故可每日一次用药。 别嘌呤醇及其代谢产物的作用不在肾脏,故对肾脏有损害的痛风患者仍可应用。 别嘌呤醇不增加尿酸的排泄，故对有肾结石的痛风病人作用较佳。 * * 痛风继续教育 好医生 别嘌呤醇及其代谢产物与黄嘌呤醇氧化酶的亲和力大于黄嘌呤和次黄嘌呤 次黄嘌呤 黄嘌呤 尿酸 黄嘌呤氧化酶 别嘌呤醇 氧化嘌呤 * * 痛风继续教育 好医生 别嘌呤醇的适应症 高尿酸血症伴尿酸生成过多 采用低嘌呤饮食后24h尿酸排泄量仍大于600mg或常规饮食大于800mg者。 高尿酸血症伴HPRT缺乏或PRPP合成酶活性过度 尿酸性肾病 肾结石 继发于骨髓增生性疾病，特别是在化疗或放疗之前，对防止急性肾梗塞及肾病有显著效果。 排尿酸药物疗效不佳或不能耐受 痛风伴肾功能障碍 对排尿酸药物过敏 * * 痛风继续教育 好医生 别嘌呤醇的用法 开始用量每日50-100mg，根据尿酸水平每2-4周增加50-100mg，最大量可达800mg，分2-3次服。血尿酸至0.36mmol/L后，维持治疗。 * * 痛风继续教育 好医生 根据肾功能调整别嘌呤剂量 肌酐清除率 维持剂量 0 每三天100mg 10 每二天100mg 20 每 天100mg 40 每 天150mg 60 每 天200mg 80 每 天250mg 100 每 天300mg 120 每 天350mg 140 每 天400mg Cr1.2-2mg ≦200mg Cr>2mg <100mg * * 痛风继续教育 好医生 别嘌呤醇的不良反应 常见的副作用有胃肠不耐受、皮疹。有人认为皮疹的出现并不意味一定要停药，如皮疹不重，可暂停，待皮疹消退后再试用。 AP能阻止黄嘌呤醇转变为尿酸，长期服用可以引起黄嘌呤醇肾病或结石形成。 其他副作用包括发烧、中毒性表皮坏死松解症、脱发、骨髓抑制伴白细胞减少、血小板减少症、粒性白血球缺乏症、再生障碍性贫血、肉芽肿性肝炎、黄疸、结节病样反应和血管炎。 * * 痛风继续教育 好医生 别嘌呤醇过敏综合症 约2%会出现皮疹，估计0.4%的病人,特别肾功不良或同时服用噻嗪类利尿药可出现严重特异质反应，即别嘌呤醇过敏综合症 该综合征一般于用药后2-6周出现，其特点为皮疹、发热、嗜酸细胞增多和多脏器受累，死亡率达25%。 BMJ??2005;331:623-624 * * 痛风继续教育 好医生 别嘌呤醇过敏综合症 * * 痛风继续教育 好医生 别嘌呤醇过敏综合症的诊断标准 明确的用药史 无其他可引起类似临床症状药物的服药史 临床症状:至少满足下列两条中的一条 至少满足下列主要条件中的两项： 肾功能恶化 急性肝细胞受损 皮疹，包括中毒性表皮坏死、多形红斑或弥散型斑丘性或剥脱性皮炎 上述主要条件中的一项加下列次要条件中至少一项： 发烧 嗜酸细胞增多 白细胞增多 * * 痛风继续教育 好医生 别嘌呤醇与其他药物的相互作用 酒精可减低别嘌呤醇的作用。 与氨苄青霉素和阿莫仙合用可增加皮疹的发生率。 别嘌呤醇可减低肝微粒体药物代谢酶活性，延长血中茶碱和华法令的半衰期。 * * 痛风继续教育 好医生 别嘌呤醇与其他药物的相互作用 别嘌呤醇可抑制黄嘌呤氧化酶的活性，硫唑嘌呤和6-巯基嘌呤都通过黄嘌呤氧化酶灭活，故两者合用时，硫唑嘌呤和6-巯基嘌呤应减量50%. 还可能增加MTX和其它细胞抑制剂的毒性。 别嘌呤醇有促进丙磺舒对尿酸的排泄作用，二者合用对结节肿缩小或消失效