开普拓UGT1A1 PIM结直肠癌个体化治疗.ppt

UGT1A1基因型指导下的 仅供内部学习使用 结直肠癌个体化治疗 目 录 UGT1A1基因型对预测伊立替康治疗后不良反应具有重要价值 UGT1A1基因型表达不同使中国人较欧美人种具有更好的耐受性 基因型检测在结直肠癌个体化治疗中的作用 * UGT1A1是伊立替康代谢中的关键酶 尿苷二磷酸葡糖醛酰转移酶（UGTs)是一大类能催化葡萄糖醛酸与亲核底物结合的细胞膜跨膜蛋白酶，主要存在于肝脏。UGTs能催化多种可溶性脂质葡糖醛酸化，增加底物的极性，使其更好的被从体内清除。 人类的UGTs被分为UGT1，UGT2两个家族。编码UGT1家族的基因复合体在染色体2q37上，UGT1的基因至少包括13个亚型，并分为更多的亚基：UGT1A1，UGT1A2直到UGT1A12。 UGT1A1是伊立替康代谢中的关键酶。 UGT1A1在伊立替康的代谢中扮演重要角色 * 11. KRISTINE K, et al. Am J Health-Syst Pharm 2006;63: 2211-2217 UGT1A1基因型对预测伊立替康治疗后不良反应具有重要价值 Group Prevalence Risk of Toxicity All Patients ----- 9.5% Patients That Are 7/7 10% 50% Patients ThatAre 6/7 40% 12.5% Patients That Are 6/6 50% 0% 10.Federico , et al. JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY 2004:22(8):1382-1388 中国人UGT1A1 6/6基因型发生率明显高于白种人 * 王岩等，中华肿瘤杂志2007年12月第29卷第12期，913-16 UGT1A1基因型表达不同使中国人较欧美人种具有更好的耐受性 * UGT1A1基因型表达不同使中国人较欧美人种具有更好的耐受性 * 结直肠癌治疗已进入个体化治疗时代 UGT1A1基因型对预测伊立替康治疗后相关不良反应具有重要价值 UGT1A1基因型表达不同使中国人较欧美人种具有更好的耐受性 总 结 参考文献 1.Jensen SA, et al. BMC Cancer 2009; 9:25,doi:10.1186/1471-2407-9-25. 2.Stoehlmacher J, et al. Br J Cancer 2004;91:344-354. 3.Huang RS and Ratain MJ. CA Cancer J Clin 2009;59:42-55. 4.Roth AD, et al. Journal of Clinical Oncology 2010;28(3):466-474. 5.Deeken JF, et al. Cancer 2008;113:1502-1510. 6.王岩等.中华肿瘤杂志 2007;29(12):913-918. 7.Liu CY, et al. Cancer 2008;112:1932-1940. 8.Douillard JY, et al. Lancet 2000;35:1041-1047. 9.Kohne CH, et al. J Clin Oncol 2005;23:4856-4865 10. Federico , et al. J Clin Oncol 2004:22(8):1382-1388 11. KRISTINE K, et al. Am J Health-Syst Pharm 2006;63: 2211-2217 * 开普拓简明处方资料 谢 谢！ 感谢各位老师在百忙之中抽时参加本次PIM会议，今天向各位老师介绍的是“UGT1A1基因型指导下的结直肠癌个体化治疗” * 今天会由两方面向各位老师介绍。首先，UGT1A1基因型对预测伊立替康治疗后不良反应具有重要价值；其次，UGT1A1基因型表达不同使中国人较欧美人种具有更好的耐受性 提到结直肠癌的个体化治疗，就不得不提到基因型检测在结直肠癌个体化治疗中的作用。众所周知，K-ras及B-Raf是西妥昔单抗的重要预测因子；而TS、ERCC1等亦是5-FU及奥沙利铂相关的预测因子。伊立替康作为晚期结直肠癌一线治疗的优选药物，其亦有特定的预测因子，即UGT1A1 * 那么UGT1A1又是什么呢？ 尿苷二磷酸葡糖醛酰转移酶（UGTs)是一大类能催化葡萄糖醛酸与亲核底物结合的细胞膜跨膜蛋白酶，主要存在于肝脏。UGTs能催化多种可溶性脂质葡糖醛酸化，增加底物的极性，使其更好的被从体内清除。 人类的UGTs被分为UGT1，UGT2两个家族。编码UGT1家族的基因复合体在染色体2q37上，UGT1的基因至少包括13个亚型，并分为更