药品注册管理办法-PPT.ppt

* * * * * * * * 化学药物的研发流程：从立项（药学分子）、临床前研究 （工艺开发，分析方法学建立， 制剂研究，GLP毒理学研究）到最终一个新药的诞生整个过程需要12-15年，耗费数十亿美金。 * * * * * * * 新药监测时限表 5年： 1、中药：1类 2、化药：1.1－1.3类 3、治疗用生物制品：1类 4、预防用生物制品：1类 4年： 1、中药：2类、4类、5类、6.1－6.3类 2、化药：1.4类、1.5类、2类、3.1类 3、治疗用生物制品：2－12类 4、预防用生物制品：2－8类 3年： 1、中药：7类、8类 2、化药：3.2类、3.3类、4类、5类 3、治疗用生物制品：14类 4、预防用生物制品：9－11类 三、药物的临床试验 先导化合物优化 化合物筛选 立项 药学前研究 开展临床试验 申请临床批件 申请生产批件 工业化生产 1、化学药物研发流程 药物发现 临床前 IND 提交 临床试验 I 期 II 期 III 期 FDA 审核 NDA 提交 1 个FDA审批药物 5 Compounds *PhRMA 2003研发费用；根据34名成员数据得出的平均值；不包括IV费用和“非分类”费用 （ $MM ） 20 – 100 名志愿者 100 – 500名志愿者 1,000 – 5,000名志愿者 $858.8MM 10,000 个化合物 5 年 1.5 年 250 个 化合物 5 个化合物 6 年 2 年 审批后承诺 $323.5MM $414.7MM $120.6MM 2 年 新药研发的风险与不可预测性 基础研究 发现 临床前 临床I期 临床II期 临床III期 FDA 批准上市 1% 7% 100% 新药研发不同阶段成功的机率 第三十一条　申请新药注册，应当进行临床试验。仿制药申请和补充申请，根据本办法附件规定进行临床试验。 2、药物临床试验的有关规定： 初步的临床药理学及人体安全性评价试验。 观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据。 病例数：20-30例 I期临床试验 Ⅰ II期临床试验 治疗作用初步评价阶段。 初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为Ⅲ期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。 病例数： ≥ 100例 I期临床试验 Ⅱ II期临床试验 III期临床试验 治疗作用确证阶段。 进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。 病例数： ≥ 300例 Ⅲ期临床试验结束可申请新药生产 I期临床试验 Ⅲ II期临床试验 III期临床试验 IV期临床试验 新药上市后由申请人进行的应用研究阶段。 其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应、评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。 病例数：≥2000例 I期临床试验 Ⅳ 生物等效性试验：是指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成份吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。 药物临床试验应该在批准后3年内实施开展，否则按自动放弃处理。 3、化药临床试验要求 1.属注册分类1和2的，应当进行临床试验。 　　（1）临床试验的病例数应当符合统计学要求和最低病例数要求； 　　（2）临床试验的最低病例数（试验组）要求： 　　I期为20至30例，II期为100例，III期为300例，IV期为2000例。 　　（3）避孕药的I期临床试验应当按照本办法的规定进行；II期临床试验应当完成至少100对6个月周期的随机对照试验；III期临床试验完成至少1000例12个月经周期的开放试验；IV期临床试验应当充分考虑该类药品的可变因素，完成足够样本量的研究工作。 2.属注册分类3和4的，应当进行人体药代动力学研究和至少100对随机对照临床试验。多个适应症的，每个主要适应症的病例数不少于60对。避孕药应当进行人体药代动力学研究和至少500例12个月经周期的开放试验。 3.属注册分类5的，临床试验按照下列原则进行： 　　（1）口服固体制剂应当进行生物等效性试验，一般为18至24例； 　　（2）难以进行生物等效性试验的口服固体制剂及其他非口服固体制剂，应当进行临床试验，临床试验的病例数至少为100对； 　　（3）缓释、控释制剂应当进行单次和多次给药的人体药代动力学的对比研究和必要的治疗学相关的临床试验，临床试验的病例数至少为100对； 　　（4）注射剂应当进行必要的临床试验。需要进行临床试验的，单一活性成份注射剂，临床试验的病例数至少为100对… 4.