化学药品(原料)申报流程.doc

文档 PAGE 化学药品（原料）申报流程 鉴于目前在研项目的原料+制剂主要集中在化药3+3类（先报临床后报生产）；化药4+4类（先报临床后报生产）；化药3+6类（原料直接报生产）；化药6+6类（仿制药），特制订原料的申报流程如下： （化药3+3、4+4类）报临床阶段（附件二申报格式，CTD要求）： 报齐所需物料，物料进厂后，分析中心检验并出检验报告，开领料单领取物料。备 料 报齐所需物料，物料进厂后，分析中心检验并出检验报告，开领料单领取物料。 备 料 包括关键步骤确定、工艺参数摸索过程（至少20个以上批次的工艺摸索），小试所用TLC图谱、HPLC检测控制要有图谱，精制如有溶剂选择，最好有残留溶剂气相图谱。同时规范书写小试记录；中间体、粗品应按真实时间检验；撰写相关记录（仪器、设备使用记录）。工艺摸索 包括关键步骤确定、工艺参数摸索过程（至少20个以上批次的工艺摸索），小试所用TLC图谱、HPLC检测控制要有图谱，精制如有溶剂选择，最好有残留溶剂气相图谱。同时规范书写小试记录；中间体、粗品应按真实时间检验；撰写相关记录（仪器、设备使用记录）。 工艺摸索 小试工艺确定后，应进行3批初步验证（小中试，或者为满足制剂量，可以多加几个批次）。 小试工艺确定后，应进行3批初步验证（小中试，或者为满足制剂量，可以多加几个批次）。 小试结束5天内，提供以下物料给制剂实验室： ①提供足够原料做制剂的小试摸索（具体数量可与制剂实验室协商），一般口服固体制剂原辅料相容性需20个左右的处方摸索，原料的批次量需满足20个制剂处方的量，每个处方1000片计。如果有原料不同晶型，需送样品做晶型研究。 验证工艺小 试 验证工艺 小试工艺确定后，提供经含量、有关物质、溶剂残留、水分等指标检测合格后的样品1g（含F、Cl、Br、I等有机卤素需2g样品），给制剂实验室做结构确证。结构确证 小试工艺确定后，提供经含量、有关物质、溶剂残留、水分等指标检测合格后的样品1g（含F、Cl、Br、I等有机卤素需2g样品），给制剂实验室做结构确证。 结构确证 制剂小试摸索 制剂小试摸索 报齐所需物料，物料进厂后，分析中心检验并出检验报告，项目组开领料单领取物料。物料要有发票、厂家检验报告；索取厂家起始物料合成工艺、分析报告和公司资质证明。。 报齐所需物料，物料进厂后，分析中心检验并出检验报告，项目组开领料单领取物料。物料要有发票、厂家检验报告；索取厂家起始物料合成工艺、分析报告和公司资质证明。 。 备 料 生产三批中试样品（具体批次量可跟制剂实验室协商）；中间体、粗品按真实时间检验；撰写相关记录（打印版批生产记录，仪器、设备使用记录）。 生产三批中试样品（具体批次量可跟制剂实验室协商）；中间体、粗品按真实时间检验；撰写相关记录（打印版批生产记录，仪器、设备使用记录）。 中试生产 中试生产 制剂中试用 制剂中试用 中试工艺合格后，提供三批样品（每批100g左右）给制剂实验室做原料的质量研究和稳定性考察，提供原料的合成工艺做原料的溶剂残留；提供原料用起始物料、合成工艺、标准给制剂实验室做质量研究；提供中间体、粗品给分析研究室做中间体的方法学研究，并制定中间体质控；质量研究、稳定性考察中 试 中试工艺合格后，提供三批样品（每批100g左右）给制剂实验室做原料的质量研究和稳定性考察，提供原料的合成工艺做原料的溶剂残留；提供原料用起始物料、合成工艺、标准给制剂实验室做质量研究；提供中间体、粗品给分析研究室做中间体的方法学研究，并制定中间体质控； 质量研究、稳定性考察 中试三批结束30天内，送如下资料制剂实验室核对：①分析研究室：提供中间体、粗品质控、方法学研究资料（包括图谱）、中间体放置的稳定性数据。 中试三批结束30天内，送如下资料制剂实验室核对： ①分析研究室：提供中间体、粗品质控、方法学研究资料（包括图谱）、中间体放置的稳定性数据。 ②项目组：详细的小试工艺开发过程（电子版）、小试记录（纸质版）、中试批生产记录（纸质版） 中试结束 中试结束 起始物料、原料（制剂实验室）；中间体、粗品（分析研究室）质量标准完成后，应在工艺验证之前跟分析中心进行质量标准的转移。 起始物料、原料（制剂实验室）；中间体、粗品（分析研究室）质量标准完成后，应在工艺验证之前跟分析中心进行质量标准的转移。 其 他 其 他 如资料所需，还需提供部分原料做药效、药代、药理等相关实验。 如资料所需，还需提供部分原料做药效、药代、药理等相关实验。 报齐所需物料，物料进厂后，分析中心检验并出检验报告，协调车间开领料单领取物料。物料要有发票、厂家检验报告；同时记录所用重要起始物料的批号，找到该批次的厂家检验报告和自检报告备用。备 料 报齐所需物料，物料进厂后，分析中心检验并出检验报告，协调车间开领料单领取