结直肠癌的筛查方法及其发生发展和转归的研究.ppt

结直肠癌的筛查方法及其发生、发展和转归的研究 一、立题依据 结直肠癌是我国常见恶性肿瘤，近年来有逐年增高的趋势？。有较高的发病率和死亡率，总的5年生存率约为40%。而对于癌肿局限于粘膜和粘膜下层的早期结直肠癌，其5年生存率可达90%，因此实现结直肠癌的早期发现、早期诊断和早期治疗是改善结直肠癌患者预后的关键。 但是结直肠癌早期往往无症状或症状不明显，易被病人及医生所忽视而延误，到医院就诊时多属中晚期，因此寻找有效的结直肠癌早期诊断新方法具有重要的意义。 有证据表明，大约95%以上的结直肠癌起源于结直肠中的腺瘤，选用适当的筛查方法对一般人群进行筛查有助于发现早期结直肠癌和一些癌前病变，经过有效干预和治疗后可以降低结直肠癌的发病率和死亡率，因此目前认为结直肠癌是全身各系统中最可预防的肿瘤之一。 结直肠癌常用的初筛方法: 粪便潜血实验（FOBT） 乙状结肠镜检查（sigmoidoscopy） 全结肠镜检查（colonoscopy） 钡灌肠（barium enema） 仿真结肠镜（virtual colonoscopy） 粪便DNA检测（F-DNA） 随着基因组计划的完成和蛋白质组学的兴起，一些高通量的分子生物学技术手段飞速发展并日臻成熟，其中在基因水平上具有代表性的就是基因芯片技术，在蛋白质水平上具有代表性的就是双向电泳＋质谱和蛋白质芯片技术。这些方法能够使人们在一次实验中就可以平行的、高通量的分析几百到几万个基因/蛋白质，突破了以前一些研究方法的局限性，为人们从整体上动态分析结直肠癌变过程中的分子改变提供了新的技术上的支持和保障。 二、研究目的和目标 比较粪便潜血实验（化学法和免疫法）、结肠镜检查、仿真结肠镜和粪便DNA检测等几种筛查方法在北京市社区居民中的筛查价值，对各种筛查方法进行技术性分析和成本－效果分析，为制定适合北京市社区居民结直肠癌筛查方案提供理论依据。 比较正常结直肠粘膜上皮在癌变过程中的各个阶段发生改变的基因和蛋白质，寻找和鉴定与结直肠癌发生、发展和转归相关的标志物，用于结直肠癌的早期诊断、预后判断、疗效监测以及作为治疗的分子靶标等。 三、研究方法和内容 1．结直肠癌筛查技术的研究 以北京市社区内40-74岁人群作为研究对象，进行结直肠癌的筛查。采用免疫法粪便潜血试验（连续3天3次）和问卷调查高危因素作为初筛手段，筛选结直肠癌发病的高危人群，计划筛查40000人。 根据文献报道，预计能够筛查出结直肠癌的高危人群约3200人。对这一高危人群全部进行结肠镜检查并行活检，同时再对这一高危人群进行便潜血实验（化学法和免疫法）、仿真结肠镜和粪便DNA检测（APC、K-ras、p53、BAT-26和长DNA？）。 以病理诊断作为诊断的金标准，比较各种筛查方法对结直肠癌诊断的敏感性和特异性，并对各种筛查方法进行经济学评价和分析，为制定适合北京市居民结直肠癌的筛查方案提供理论依据。 2．结直肠癌发生、发展和转归相关的标志物的研究 比较正常人以及结直肠病变处于不同阶段（轻度不典型增生、中度不典型增生、重度不典型增生、原位癌、浸润癌）患者的血液、组织、粪便和胃液等标本，寻找各个阶段差异表达的基因和蛋白质。 明确那些分子改变发生在癌变的早期阶段，这些标志物可能有助于肿瘤的早期诊断，尤其是存在于血液和粪便中分子标志物对开展无症状人群的筛查具有重要的意义。 明确那些分子表达增加或缺失与肿瘤的进展过程有着密切的关系，根据这些分子的改变提示那些病变容易进展为或不易进展为癌，对一些起关键作用的分子可以作为基因治疗的靶标？。 明确那些分子改变与患者的不良预后有密切的关系，从而作为一种预后判断的标志物。 明确那些分子改变与肿瘤的淋巴结以及远处转移有密切的关系，从而作为一种判断肿瘤微转移和分子分期的标志物？。 组织－血液－粪便－胃液 正常上皮 轻度不典 中度不典 重度不典 原位癌 浸润癌 获得不同组织学形态下的基因/蛋白质表达谱 比较不同组织学形态下的分子标志谱，获知在肿瘤演进过程中发生改变的基因或蛋白质 使用基因组学/蛋白质组学技术手段进行分离 根据改变的基因或蛋白质所处的位置，分析可能具有的临床作用 早期诊断 预后判断 侵润转移 四、工作基础和条件 1．研究材料 由于目前手术切除的胃和结直肠癌标本中原位癌所占的比例小于10%，多数都属于中晚期的浸润癌，因此获取原位癌及其癌前病变的标本在实际研究中起着至关重要的作用。 获取癌前病变的标本以及确定患有癌前病变人群的唯一手段就是内镜下活检，因此内镜科开展此项工作在组织来源上能够保证实验研究的需要，这是临床其它科室所不具备的条件？。 内镜科日常工作： 每年进行肠镜检查例数约2500例，其中可以发现结直肠癌约800例，癌前病变约800例，正常结肠上皮约800例。复发者约为50例。 所有在我