吉西他滨乳腺癌临床应用策略.ppt

BC selling story GEM-3017 Key message 复发或转移性乳腺癌一线选择 一线联合健择，患者获益显著 显著提高缓解率 延迟疾病进展 延长总生存 内脏转移患者，获益更多 Story line 乳腺癌高发 健择/紫杉醇一线用于转移性乳腺癌患者有效安全 转移性乳腺癌GT维持有效安全 内脏转移患者可以在健择治疗中获益 内脏转移患者比例高、预后不佳，值得临床关注 GT一线支持内脏转移患者临床治疗 JHQG注册临床入组患者中内脏转移患者73%，亚组分析有内脏转移的患者GT组缓解率高达67% GT维持内脏转移亚组分析 KCSG-BR0702 内脏转移亚组GT维持治疗缓解率更高 晚期乳腺癌的概况 大部分转移性乳腺癌是早期乳腺癌治疗后复发的病例 ~5%初诊时即为转移性乳腺癌 晚期乳腺癌不可治愈 晚期乳腺癌的中位生存期在2-3年 晚期乳腺癌的治疗目的: 控制疾病 缓解症状 提高患者生活质量 延长患者生存时间 Howlader N, et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2010. Bethesda, MD. National Cancer Institute Wang, et al. BMC Cancer 2012 美国乳腺癌发病率/死亡率 Rebecca Siegel, et al. CA CANCER J CLIN 2014 2014年 美国恶性肿瘤估计 Estimated new cases Estimated Deaths 中国乳腺癌发病率和死亡率 中国肿瘤2012 年第21 卷第1 期 2008 年中国恶性肿瘤登记 乳腺癌的五年生存率 Howlader N, et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2010 Bethesda, MD. National Cancer Institute IV期乳腺癌病人的五年生存率仅约20％ 2019-9-8 8 晚期乳腺癌化疗指证 中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2011版）指出，具备下列因素之一患者应首选化疗： 晚期乳腺癌 晚期乳腺癌 ER和/或PR 阳性 ER和或PR阴性 HER2阳性 化疗+靶向治疗 HER2 阴性 化疗 疾病发展缓慢、无内脏转移或无症状的内脏转移 伴有症状的内脏转移 对内分泌治疗无效 内分泌治疗 化疗 1. 中华医学杂志 2011; 91(2): 73-75. 2. NCCN乳腺癌指南.Ver 3 2013.  健择/紫杉醇一线用于转移性乳腺癌内脏转移患者疗效确切 GT一线支持内脏转移患者临床治疗 JHQG注册临床入组患者中内脏转移患者73%，亚组分析有内脏转移的患者GT组缓解率高达67% 健择联合紫杉醇对比紫杉醇单药治疗蒽环类耐药的转移性乳腺癌的III期临床研究 JHQG Albain KS, et al. J Clin Oncol 2008; 28(24): 3950-7. 健择作用机制 DNA合成抑制 健择-三磷酸盐渗入到DNA 抑制DNA链的继续延长 (隐蔽链中止) 自增强作用 增加健择-三磷酸盐的形成 减少健择的清除 掩蔽链终止 自增强作用 正常DNA复制 脱氧胞 苷激酶 脱氧胞苷 脱氨酶 dFdUMP 代谢与排泄 DNA聚合酶 核糖核苷 酸还原酶 dFdCMP - CDP dFdCDP dFdCTP gemcitabine - - - dCTP dCDP 修复、填补 校读 健择联合紫杉类的作用机制 ANTICANCER RESEARCH 28: 1245-1258 (2008) 健择与紫杉类： 单药治疗转移性乳腺癌有活性 作用机制不同 对细胞代谢和细胞周期作用不同 毒性不叠加 =联合治疗有效 紫杉醇通过阻断细胞周期中的G2/M有丝分裂期，导致G2/M期停滞和凋亡 紫杉类 有丝分裂 合成有丝分裂所需的成分 形成DNA合成所需的成分 DNA合成 G0 GEZAR 阻断细胞周期进展 晚期MBC一线治疗：GT Vs. T 既往接受过一次蒽环类辅助或新辅助治疗后局部复发或转移性乳腺癌 具有至少一个在两维上可测量的病灶 (影像学：≥1×1cm2；体检：≥ 2×2cm2)，且在原放射治疗野外 KPS评分良好 足够骨髓储备，肝肾功能良好，血钙水平正常 预期生存≥12周 既往未接受过健择和紫杉醇治疗 未接受过针对转移病灶的化疗 不包括仅有脑转移或骨转移患者 随 机 分 组 健择 +紫杉醇组 (GT，n=266) 健择1250mg/m2，静滴 30-60分钟，D1/8 紫杉醇175mg/m2≥3小时的静脉注射，D1 21天方案 紫杉醇单药组 (T，n=263) 紫杉醇175mg/m2，≥3小时静脉注射，D1 2